Användning av angiotensinreceptorblockerare vid behandling av hypertoni

Vad är fördelen med angiotensinreceptorblockerare jämfört med andra klasser av antihypertensiva läkemedel, särskilt jämfört med ACE-hämmare? Vad är den jämförande effektiviteten hos olika angiotensinreceptorblockerare? Baserat på rep

Vad är fördelen med angiotensinreceptorblockerare jämfört med andra klasser av antihypertensiva läkemedel, särskilt ACE-hämmare?
Vad är den jämförande effektiviteten hos olika angiotensinreceptorblockerare?

Baserat på ett representativt prov (1993) kan man hävda att förekomsten av arteriell hypertoni (RH) i Ryssland är 39,2% bland män och 41,1% bland kvinnor. Samtidigt vet endast 58,9% av kvinnorna och 37,1% av män om sjukdomens närvaro, 46,7% och 21,6% får behandling (inklusive effektiv - 17,5% respektive 5,7%) (första rapporten experter från Scientific Society for the Study of Arterial Hypertension, All-Russian Scientific Society of Cardiology, Interagency Council on Cardiovascular Diseases, 2000). Hanteringen av hypertoni styrs för närvarande av rekommendationerna från experterna från Världshälsoorganisationen (WHO) och International Society for Arterial Hypertension (ISD) (WHO-ISD rekommendationer, 1999) och de nationella rekommendationerna för diagnos och behandling av arteriell hypertoni som utvecklats på denna basis (All-Russian Scientific Society of Cardiology, Sektion för hypertoni, 2001). Enligt dessa rekommendationer är målet att behandla hypertoni att minska den totala risken för kardiovaskulär morbiditet och dödlighet, vilket innebär en minskning av blodtrycket till målet (mindre än 140/90 mm Hg), liksom korrigering av alla identifierade riskfaktorer (till exempel adekvat behandling av hyperkolesterolemi) diabetes mellitus). Eftersom behandlingen av hypertoni är ineffektiv (i de flesta fall kan hypertoni inte botas), bör patienten kontinuerligt få en individuell utvald antihypertensiv behandling.

För långvarig behandling av hypertoni används för närvarande b-blockerare, diuretika, angiotensin-omvandlande enzym-hämmare, angiotensinreceptorblockerare, kalciumantagonister, a-blockerare Som känt spelar angiotensin II den viktigaste rollen i patogenesen av arteriell hypertoni, vilket orsakar vasokonstriktion, stimulering av aldosteronsyntes och dess frisättning, natriumreabsorption i njurarna, tillväxt av hjärtmuskeln, spridning av glatta muskelceller i blodkärl, ökad perifer noradrenerg aktivitet och ett antal andra effekter. Därför anses angiotensin-omvandlande enzym (ACE) -hämmare som hämmar övergången av angiotensin I till angiotensin II och angiotensinreceptorblockerare för närvarande de mest lovande i den medicinska korrigeringen av hypertoni. Ofta använda ACE-hämmare, även om de är mycket effektiva, har ett antal biverkningar (inklusive hosta, angioödem) på grund av deras effekt på metabolism av bradykinin och substans P [4].

Angiotensinreceptorblockerare har flera fördelar jämfört med ACE-hämmare - de mer specifikt och effektivt undertrycker de kardiovaskulära effekterna av aktiveringen av renin-angiotensinsystemet. För närvarande representeras denna mest "unga" grupp av antihypertensiva läkemedel (den första av dem är losartan, syntetiserad 1988) av ett antal läkemedel som skiljer sig något från varandra vad gäller deras verkningsmekanism och farmakokinetiska egenskaper..

Den kemiska strukturen skiljer mellan bifenylderivat av tetrazol (losartan, irbesartan, candesartan), icke-bifenylnetetrazolföreningar (eprosartan, telmisartan) och icke-heterocykliska föreningar (valsartan); beroende på närvaro av en aktiv metabolit - förläkemedel (losartan, candesartan) och aktiva läkemedel (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan); beroende på typen av antagonism med angiotensin II - konkurrerande antagonister (losartan, eprosartan) och icke-konkurrerande (valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan). De viktigaste egenskaperna hos olika angiotensinreceptorblockerare ges i tabellen. 1.

Den hypotensiva effekten av angiotensinreceptorblockerare är primärt associerad med undertryckandet av vasokonstriktoreffekten av angiotensin II, realiserad genom receptorer i väggarna i blodkärlen. Dessutom leder blockationen av angiotensin II-receptorer till en minskning av sekretionen av aldosteron, en minskning av reabsorptionen av natrium och vatten i det proximala segmentet av njurrören..

En viss roll i den hypotensiva effekten kan spelas av stimulering av den andra typen av angiotensinreceptorer med en ökad nivå (på grund av blockering av receptorer av den första typen) av angiotensin II. Det föreslås att stimulering av angiotensin II-receptorer av den andra typen kan leda till vasodilatation och undertryckande av proliferativa processer.

Samtidigt visade elektrofysiologiska studier på djur att angiotensin II, genom att aktivera de presynaptiska angiotensinreceptorerna hos de noradrenergiska nervcellerna i det sympatiska nervsystemet, ökar frisättningen av noradrenalin. När man studerade effekten av olika angiotensinreceptorantagonister (valsartan, irbesartan, losartan, eprosartan) på den sympatiska utstötningen som stimulerades i deceribrerade normotensiva råttor genom ryggmärgsirritation, observerades den hämmande effekten endast hos eprosartan [6]. I klinisk praxis är således eprosartan (teveten) det enda läkemedlet i sin grupp som kan blockera både presynaptiska receptorer och angiotensinreceptorer i blodkärl i terapeutiska doser..

Angiotensinreceptorblockerare som används i terapeutiska doser minskar i genomsnitt systoliskt blodtryck med 10-20 mm RT. Konst. och diastolisk - 10-15 mm RT. Art., Som visas i ett stort antal studier. Den maximala minskningen av blodtrycket uppnås hos de flesta patienter efter 3-4 veckors behandling.

Som ett exempel presenterar vi flera kliniska studier om effektiviteten hos eprosartan. En 8-veckors dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, klinisk (243 patienter med mild och måttlig arteriell hypertoni) av eprosartan (teveten i en dos av 600 mg en gång om dagen) visade att läkemedlet sänkte blodtrycket betydligt mer än placebo [3 ]: i eprosartan-gruppen minskade det systoliska blodtrycket med 6 mmHg. Art., Diastolisk - med 7,5 mm RT. st.; skillnaden jämfört med resultaten i placebogruppen var statistiskt signifikant. Terapi ansågs vara effektiv om det diastoliska trycket i sittpositionen reducerades till 90 mm Hg. Konst. eller en minskning av diastoliskt blodtryck från baslinjen var 10 mm RT. Konst. och mer. I eprosartan-gruppen var terapi effektiv hos 42% av patienterna, i placebogruppen hos 21%.

Förhållandet mellan dosen av eprosartan och nivån av blodtrycksreduktion utvärderades i en multicenter, dubbelblind, parallell, placebokontrollerad studie, där 364 patienter med en initial diastolisk blodtrycksnivå på 95-114 mm Hg deltog. Konst. Effekten av eprosartan-terapin i en dos av 400, 600, 800, 1200 mg en gång om dagen jämfördes med placebo, behandlingens varaktighet var 8 veckor. Enligt resultaten var läkemedlets optimala initiala dos 600 mg per dag [10].

I en 13-veckors, dubbelblind, placebokontrollerad studie med parallella grupper [4], fick 243 patienter eprosartan i en daglig dos på 400-800 mg en eller två gånger om dagen. Dosen av läkemedlet korrigerades under de första 9 veckorna tills den optimala antihypertensiva effekten uppnåddes, varefter behandling med läkemedlet i en effektiv dos fortsatte under ytterligare 4 veckor. Den hypotensiva effekten av eprosartan bekräftades återigen (diastoliskt blodtryck minskade i behandlingsgruppen med i genomsnitt 9 mmHg mot 4 mmHg i placebogruppen), och den terapeutiska effekten var densamma när man tog läkemedlet en eller två gånger om dagen. Eprosartan-behandling (en gång dagligen) var effektiv i 46,8% av fallen.

I ett antal studier var det möjligt att visa att angiotensinreceptorblockerare är minst lika effektiva som ACE-hämmare vad gäller deras effektivitet (tabell 2). Exempelvis var en studie genomförd i en 26-veckors dubbelblind, klinisk (528 patienter i åldern 21-78 år med mild och måttlig arteriell hypertoni) [2] behandling med eprosartan i en dos av 400-600 mg per dag mer effektiv än behandling med enalapril i dos på 5-20 mg per dag. Patienter i vilka antihypertensiv behandling ansågs vara effektiv visade sig vara mer i eprosartan-gruppen (81,7%) jämfört med enalapril-gruppen (73,4%). Vid analysen av resultaten visade det sig att i subgruppen av patienter i senil ålder var frekvensen av ”respons på behandling” densamma som hos unga patienter [1]. Liknande resultat erhölls i en annan studie på den jämförande utvärderingen av den hypotensiva effekten av eprosartan och enalapril i mild och måttlig arteriell hypertoni [7].

Den jämförande effekten av eprosartan (400-800 mg per dag i två doser) och enalapril (10-40 mg per dag i en dos) för svår arteriell hypertoni studerades i en 10-veckors dubbelblind studie som omfattade 118 patienter (78% av dem i över 65) [8]. Dosen titrerades varannan vecka; vid behov tillsattes hydroklortiazid (hypotiazid 25 mg per dag) till terapin. Terapi med eprosartan ledde till en mer signifikant minskning av antalet systoliskt och diastoliskt blodtryck jämfört med enalapril; ytterligare recept på diuretika krävdes i båda grupperna i nästan samma antal patienter (39% av patienterna i eprosartan-gruppen, 37% i enalapril-gruppen). I jämförelse med enalapril reducerar eprosartan således effektivare förhöjd systoliskt blodtryck vid svår arteriell hypertoni..

Flera studier har utvärderat effektiviteten hos olika angiotensinreceptorblockerare. I en 8-veckors studie [5] deltog till exempel 567 patienter med mild till måttlig arteriell hypertoni (tabell 3). Terapi med irbesartan i en dos av 300 mg per dag var något effektivare än behandling med losartan i en dos av 100 mg per dag; andelen patienter som svarade på behandlingen var 52% respektive 42%. I en 4-veckors, dubbelblind, slumpmässig, klinisk prövning med 60 patienter, konstaterades att eprosartan (600 mg en gång om dagen) är mer effektivt än losartan (50 mg en gång om dagen). Patienter i vilka behandlingen ansågs effektiv var 73% i eprosartan-gruppen och 53% i losartan-gruppen [9].

Det viktigaste kravet för moderna antihypertensiva läkemedel är den höga exponeringen, vilket gör att du kan kontrollera blodtrycket i 24 timmar. För att bedöma svårighetsgraden och varaktigheten av den hypotensiva effekten av långvariga läkemedel föreslog US Food and Drug Administration (FDA) 1988-1990. använd koefficienten "final: peak" (tråg: peak, T / P), det vill säga förhållandet mellan den minsta minskningen av systoliskt eller diastoliskt tryck i slutet av interdosintervallet och dess maximala minskning vid höjden av läkemedlets effekt. Det verkar vara optimal hypotensiv terapi, där det inte finns några signifikanta fluktuationer i blodtrycket under dagen, det vill säga denna koefficient bör tendera till enhet, eller till 100%. Enligt FDA: s rekommendationer bör förhållandet ”final: peak” vara minst 50%. detta innebär att moderna antihypertensiva läkemedel bör ge en minskning av blodtrycket 24 timmar efter administrering med minst 50% av minskningen av indikatorerna under perioden med maximal hypotensiv effekt. Detta möjliggör effektiv kontroll av blodtrycket mellan doserna av läkemedlet; låga fluktuationer i blodtrycket bidrar till en minskning av skador på den vaskulära väggen, och följaktligen minskar frekvensen av kardiovaskulära komplikationer av arteriell hypertoni.

Värdena för T / P-koefficienten för olika angiotensinreceptorblockerare presenteras i tabellen. 4.

Med hjälp av ambulant blodtrycksövervakning visades det att en enda administrering av angiotensinreceptorblockerare ger kontroll över blodtrycket under dagen, inklusive på morgonen, när risken för att utveckla kärlsolyckor (hjärtinfarkt och stroke) är särskilt hög; endast losartan i vissa fall måste användas två gånger om dagen. De högsta värdena för T / P-koefficienten (dvs den längsta varaktigheten för den effektiva antihypertensiva effekten) identifierades med användning av eprosartan, irbesartan och candesartan.

Den höga effekten av angiotensinreceptorblockerare kombineras med god tolerans. Enligt data som erhållits under placebokontrollerade kliniska studier skiljer sig inte frekvensen av biverkningar under behandling med läkemedel i denna grupp från denna indikator i placebogruppen. I synnerhet är frekvensen av biverkningar förknippade med losartanterapi 15,3% mot 15,5% i placebogruppen, med valsartanbehandling - 15,7% mot 14,5%; frekvensen av biverkningar under behandling med eprosartan anges i tabellen. 5. Det är mycket viktigt att läkemedel i denna grupp, till skillnad från ACE-hämmare, inte orsakar och inte ökar hosta. Således är angiotensinreceptorblockerare ganska säkra; kontraindikationer för deras användning är endast graviditet, hyperkalemi och bilateral njurartärstenos.

Enligt de nationella riktlinjerna för diagnos och behandling av arteriell hypertoni (2001) är den absoluta indikationen för användning av angiotensinreceptorblockerare intolerans mot ACE-hämmare (hosta vid användning), och den relativa indikationen är kongestiv hjärtsvikt. Den sista rekommendationen är att, såsom visas av Pitt B. et al. (1997) kan losartan öka livslängden hos patienter med kronisk hjärtsvikt.

Det bör emellertid noteras att hämning av både sympatoadrenala och angiotensin-aldosteronsystem av eprosartan leder till en signifikant minskning av systoliskt blodtryck, därför lovar användningen av detta läkemedel för isolerad systolisk hypertoni, arteriell hypertoni efter en stroke, fetma, stressinducerad, metabolisk, alkoholisk hypertoni ( Kobalava J.D., Moiseev V.S., 2000).

Angiotensinreceptorblockerare: moderna metoder för behandling av hypertoni

Kardiovaskulär morbiditet (CVD) och mortalitet (CVD) är nära förknippade med arteriell hypertoni (AH), vars kontroll är ett av de viktigaste medicinska problemen. Under de senaste åren har betydande förändringar skett när det gäller att fastställa metoderna för diagnos och behandling av arteriell hypertoni (AH). Det visas att förhållandet mellan blodtrycksnivån och CVD- och CVD-risk är konstant och inte beror på andra riskfaktorer.

Vid en ålder av 40–70 år, med en ökning av systoliskt blodtryck (SBP) med 20 mmHg och diastoliskt blodtryck (DBP) vid 10 mm Hg risken för CVD och CVD fördubblas. I detta avseende fortsätter frågor om förfining av egenskaperna hos högt blodtryck, utvecklingen av nya principer för dess behandling, att vara föremål för många studier, på grundval av vilka förfinade och verifierade rekommendationer skapas. Materialet i VI-rapporten från Gemensamma kommissionen för förebyggande, upptäckt och behandling av hypertoni (JNC VI) publicerades 1997 var ett viktigt steg för att förändra våra idéer om tillvägagångssätt för patienter med högt blodtryck. Under senare år har WHO och SIDS-rekommendationerna (1999) blivit utbredda. Baserat på dessa rekommendationer skapades nationella rekommendationer, inklusive i Ryssland (2001). Ytterligare studier om denna fråga ledde till behovet av att se över vissa bestämmelser i dessa rekommendationer, som dock inte förändrar deras allmänna koncept..

Som tidigare, och detta är särskilt viktigt, är målet med att behandla hypertoni att sänka blodtrycket (BP) så mycket som möjligt för att minska kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet. Nya förslag om klassificering och principer för behandling av hypertoni presenteras i rekommendationerna för behandling av arteriell hypertoni från European Society of Arterial Hypertension and European Society of Cardiology (2003) och VII-rapporten från den gemensamma kommittén för förebyggande, upptäckt och behandling av hypertoni 2003 (JNC VII).

För närvarande rekommenderas det att använda läkemedel i klass 5 för behandling av AH: tiaziddiuretika, ACE-hämmare,? –Adrenoblockerare, kalciumantagonister och angiotensinreceptorblockerare, liksom deras kombinationer. Senare introducerades angiotensinreceptorantagonister i den kliniska praxisen att behandla patienter med hypertoni. Skapandet och implementeringen av nya antihypertensiva läkemedel i medicinsk praxis beror på olika skäl, varav det viktigaste är behovet av att påverka de patogenetiska mekanismerna för hypertoni och CVD. Renin - angiotensin - aldosteronsystemet (RAAS) spelar en central roll både i början av hypertoni och vid genomförandet av patofysiologiska processer som i slutändan leder till allvarliga hjärt-komplikationer, såsom hjärninfarkt, hjärtinfarkt, vaskulär ombyggnad, nefropati, kongestiv hjärtsvikt etc. (Fig. 1). I detta avseende är en minskning av blodtrycket genom att blockera RAAS patogenetiskt motiverad och lovande. För närvarande kan den medicinska effekten på RAAS betraktas som en etablerad terapeutisk teknik som används för att behandla arteriell hypertoni och förebygga CVD och CVD. Både angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACE-hämmare) och angiotensinreceptorblockerare (BARs) minskar effekterna av angiotensin II (ATII) och har visat sig vara effektiva för att kontrollera hypertoni. Samtidigt minskar ACE-hämmare effekterna av ATII genom att blockera det sista steget av omvandlingen av angiotensin I till ATII, och BAR (även känd som sartans) stör inte bildningen och cirkulationen av ATII, men hämmar specifikt bindningen av peptiden till AT1-receptorer. Förutom en tydlig hypotensiv effekt har båda dessa klasser av läkemedel förmågan att ha en organskyddande effekt.

Historiken om skapandet av BAR är förknippad med att förtydliga rollen för olika ATII-receptorer, i samband med vilka det finns alternativa metoder för ACE-blockad av RAAS via AT1-receptorsystemet. För närvarande är det känt att ATII inser sina effekter genom två typer av receptorer - AT1 och AT2. Dessa receptorer finns i en mängd olika vävnader och organ..

De huvudsakliga egenskaperna hos AT1-receptorer är vasokonstriktionsmedling och ökat blodtryck, natriumreabsorption i njurrören, cellproliferation, inklusive glatta muskelceller i kärlen och hjärtat, vilket leder till ombyggnad av den vaskulära väggen, myokardial hypertrofi, samt en minskning av endotelfunktion och ökad låg lipoproteintransport densitet (LDL) i den vaskulära väggen. AT1-receptorer kännetecknas också av aktivering av det sympatiska-binjursystemet, ökad känslighet för baroreceptorer och vätskeretention i kroppen. Egenskaperna hos AT2-receptorer är till stor del motsatta. De främjar celldifferentiering, vävnadsregenerering, apoptos och eventuellt vasodilatation, hämmar celltillväxt. Användningen av angiotensin II-receptorblockerare tillät blockering av AT1-receptorer samtidigt som förmågan hos cirkulerande angiotensin II att interagera med AT2-receptorer, vilket bidrar till ytterligare organskyddande effekter. De huvudsakliga skillnaderna mellan BAR- och ACE-hämmare är just när det gäller att bibehålla funktionen hos AT2-receptorerna (tabell 1). Betydelsen av dessa effekter av dessa läkemedel är svårt att överskatta..

Ett exempel på behovet av att bibehålla funktionen hos AT2-receptorer är resultaten från studier av Busche et al. De visade att under normala förhållanden observeras uttrycket av AT1-receptorer i 40% av kardiomyocyter, och uttrycket av AT2-receptorer observeras endast i 10% av kardiomyocyterna. Med förekomsten av hjärtinfarkt förändras emellertid detta förhållande fundamentalt och inom 7 dagar efter skada observeras uttrycket av AT2-receptorer hos 50% av kardiomyocyter.

Bifenyltetrazolderivat (losartan, irbesartan, candesartan), icke-bifenylnetetrazolonderivat (eprosartan), icke-bifenyltetrazolderivat (telmisartan) och icke-heterocykliska föreningar (valsartan) isoleras. De farmakologiska egenskaperna hos BAR har betydande skillnader, vilket säkert påverkar varaktigheten av deras verkan, effektiviteten av blodtryckskontroll och skyddande egenskaper i förhållande till det kardiovaskulära systemet (CVS) (tabell 2). Vissa BAR, till exempel, losartan har aktiva metaboliter, andra, till exempel candesartan, blir aktiva efter metaboliska transformationer i levern. BAR skiljer sig också i handlingsmekanismen. Vissa företrädare för denna grupp är konkurrenskraftiga blockerare av AT1-receptorer, som reversibelt kontaktar dem (losartan, eprosartan). Vad gäller valsartan, irbesartan, candesartan och telmisartan, fungerar de som icke-konkurrerande angiotensinreceptorblockerare.

Alla läkemedel i denna grupp är mer än 90% bundna till proteiner. Handlingsvaraktigheten hos de flesta barer är betydande, vilket möjliggör övervakning av blodtrycket 24 timmar om dygnet när man tar läkemedlet en gång per dag. Endast losartan förskrivs ibland två gånger om dagen. Betydelsen av dessa egenskaper hos BAD bör komma ihåg när man bedömer läkemedlets organskyddande egenskaper och deras förmåga att förhindra allvarliga hjärt-komplikationer (MTR). I ett antal studier visades det att på morgonen (från 6.00 till 12.00) finns det en ökad risk för MTR, såsom plötslig död, akut hjärtinfarkt, angina pectoris, tyst myokardiell ischemi och cerebral stroke. Detta beror också på ökad aktivitet i det sympatiska nervsystemet (SNA), vilket leder till en ökning av blodtrycket på morgonen. RAAS-aktivitet påverkar också förekomsten av en morgonökning i blodtrycket. I studier av Gordon et al. det visades att under dagen är plasma-reninaktiviteten lägre än på natten, och den når sin topp med 8.00. Nyligen genomförda studier har visat bevis på mer komplexa mekanismer för att reglera cirkadianskt blodtryckvariabilitet, men begreppet viktigheten av att öka plasma reninaktivitet har behållit sin ledande roll. I detta avseende kan kontrollen av AD BAR betraktas som lämplig både ur synvinkeln på effekten på de patofysiologiska mekanismerna som leder till morgondagens blodtryck, och ur patientskyddets synvinkel under perioden för läkemedlets första verkan med nästa morgondos. Skillnader i halveringstiden för läkemedel påverkar emellertid ett antal egenskaper associerade med kontrollen av blodtrycket under dagen. I detta avseende är bestämningen av en sådan indikator som förhållandet mellan den kvarvarande effekten (graden av blodtrycksreduktion 24 timmar efter att läkemedlet tagits) till toppeffekten (graden av blodtrycksreduktion vid läkemedlets maximala effekt) av stor betydelse. I ett antal placebokontrollerade studier visades det att detta värde för alla BAR överstiger 50%. Hos telmisartan, läkemedlet med den längsta halveringstiden, är detta index 92% för systoliskt blodtryck (SBP) och cirka 100% för diastoliskt blodtryck (DBP).

Det är välkänt att en annan profil av biverkningar av moderna antihypertensiva läkemedel, såsom diuretika,? –Blockers, ACE-hämmare, kalciumkanalblockerare, kan begränsa patientens anslutning till behandling och följaktligen den totala effektiviteten av terapin. Det visades att sannolikheten för avbrott av behandlingen för patienter är signifikant relaterad till vilket läkemedel som föreskrivs för initial behandling. Många analyser av recept på olika antihypertensiva läkemedel har visat att% av patienterna som fortsätter antihypertensiv behandling av BAR under två år är signifikant högre än andra läkemedel (Fig. 2). Detta beror också på att frekvensen av biverkningar i BAR är densamma som vid användning av placebo. Av de beskrivna biverkningarna kan huvudvärk, yrsel, svaghet, övre luftvägsinfektioner kallas myalgi. Det bör noteras att BAR inte har någon effekt på nivån av bradykinin, som å ena sidan signifikant minskar förekomsten av biverkningar som är inneboende i ACE-hämmare, såsom torr hosta och angioödem, och å andra sidan undviker förekomsten av njurkomplikationer av ACE-hämmare (minskning glomerulär filtreringshastighet och ökad serumkreatinin och hyperkalemi). Kontraindikationer för användning av BAR är graviditet och individuell intolerans. Läkemedel bör användas med försiktighet vid betydande njursvikt, patologi i gallvägen, på grund av det faktum att BAR huvudsakligen utsöndras från kroppen med gall, med betydande dehydrering.

Den organskyddande effekten av BAR och deras förmåga att påverka slutpunkter har bevisats i ett antal kliniska studier. Den första avslutade studien av denna typ var LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study). Resultaten av denna studie visade att ett läkemedel av losartan av BAR-klassen hade en mer uttalad effekt för att minska hjärt-sjukdom, särskilt cerebral stroke, och dödlighet jämfört med det "gamla" antihypertensiva medlet? - blockerare atenolol.

Data erhölls om den höga effektiviteten hos BAR hos patienter med diabetes mellitus, vilket gjorde det möjligt att rekommendera dessa läkemedel som det första valet för behandling av patienter med hypertoni, typ II diabetes mellitus och diabetisk nefropati. En RENAAL-studie (Reduktion av slutpunkter i NIDDM med Angiotensin II-antagonisten Losartan) visade att losartan-gruppen jämfört med placebo visade en 35% minskning av proteinuria, en 25% minskning av risken för att serumkreatinin fördubblades och en minskning med 28% risk för utveckling av terminal njursvikt. En IDNT-studie (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) erhöll liknande resultat. En IRMA 2-studie (Irbesartan MAU i hypertensiva patienter med typ 2-diabetes) visade att ett läkemedel från BAR-gruppen irbesartan orsakar en dosberoende minskning av förekomsten av mikroalbminuri. Resultaten av användning av BAR hos patienter med hypertoni och mykardial hypertrofi i vänster ventrikel var framgångsrika. Ett exempel är CATCH (Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy) -studien. Enligt resultaten från denna studie är candesartan inte sämre än enalapril i sin förmåga att orsaka regression av myocardial hypertrofi.

Det finns andra data som bekräftar den höga effektiviteten hos BAR i förhållande till myokardiehypertrofi..

Det har oberoende farmakologisk aktivitet. Effektivt i doser på 80 mg och 160 mg. Det visade sig att vid användning av läkemedlet i en dos av 80 mg ger det korrigering av SBP och DBP hos mer än 70% av patienterna. Absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. Koncentrationen av valsartan når maximalt 2 timmar efter administrering. Toleransen för valsartan är bra. I allmänhet skiljer sig inte biverkningarna ofta från placebo. Valsartan påverkar inte serumkolesterol, triglycerider, glukos och urinsyra. Det finns bevis på valsartans förmåga att orsaka regression av vänster ventrikulär myokardiehypertrofi; läkemedlet har framgångsrikt använts för hjärtsvikt, njur nefropati och diabetes mellitus. Kärnforskning VALUE, NAVIGATOR, MARVAL.

Med arteriell hypertoni förskrivs irbesartan i en dos av 150-300 mg en gång om dagen. I kliniska studier visades det att läkemedlet ger tillförlitlig kontroll av blodtrycket hos mer än 70% av patienterna.

Den maximala effekten utvecklas med 4-8 timmar, och åtgärdens varaktighet är mer än 24 timmar. Den initiala dosen är 4 mg en gång om dagen, följt av en ökning av dosen till 8–16 mg per dag. Enligt stora placebokontrollerade studier är den antihypertensiva effekten av candesartan dosberoende. Den antihypertensiva effekten observerades hos 81% av patienterna och full normalisering av DBP hos 74% av patienterna. Grundläggande forskning RESOLVD, CHARM, SCOPE.

I kontrollerade kliniska multicenterstudier visades det att losartan i en dos av 50-100 mg per dag en gång kan kontrollera blodtrycket i 24 timmar. Det minskar både nivån av SBP och DBP hos patienter med mild till måttlig hypertoni. Men när du tar läkemedlet i en dos av 25 mg, bör läkemedlet förskrivas två gånger om dagen. I genomsnitt minskar losartan SBP med 10–20% och DBP med 6–18%. Tolerans utvecklas inte när den används i 3 år. Den totala förekomsten av biverkningar med losartan är mindre än med placebo. Losartan påverkar inte lipidnivåer, glukos eller andra metaboliska parametrar. Den främsta möjligheten att använda losartan inte bara för behandling av hypertoni hos vuxna utan också hos barn och ungdomar visades, vilket gjorde det möjligt att inkludera detta läkemedel i listan över läkemedel som rekommenderas för behandling av denna patientpopulation. Grundforskning LIFE, RENAAL, ELITE II, OPTIMAAL.

Med arteriell hypertoni förskrivs det i doser från 40 till 160 mg. Det kännetecknas av den längsta effekten och det maximala förhållandet mellan resteffekt / toppeffekt.

Vid behandling av patienter med mild till måttlig hypertoni kan eprosartan användas en gång i en dos av 600-1200 mg. Enligt resultaten från vissa studier kan eprosartan reducera DBP med 20% och SBP med 29%. Det har god tolerans. Förekomsten av biverkningar är jämförbar med placebo. Det finns bevis på en dubbel effekt av eprosartan - en kombination av AT1 - blockad med en sympatolytisk effekt. Grundläggande forskning MOSES, STARLET. Separat bör det noteras att BAR hos många patienter med högt blodtryck kan och bör kombineras med andra antihypertensiva läkemedel. Motiveringen för detta tillvägagångssätt är de många bevisen på att även med grad 1 AH, monoterapi med något antihypertensivt medel endast är effektivt hos 60% av patienterna, och för grad 2 och 3-hypertoni, som visas i HOT-studien, var antihypertensiv behandling endast effektiv hos 25–40% av patienterna. Dessutom analyserades den antihypertensiva effekten endast i förhållande till DBP. Det tros att det är mest rationellt att kombinera BAR med diuretika och kalciumantagonister. Kanske den kombinerade användningen av ACE-hämmare och BAR. De teoretiska förutsättningarna för en sådan kombination är den naturliga önskan att säkerställa uppnåendet av en fullständig blockad av RAAS både för att normalisera blodtrycket och att ge de mest kompletta organskyddande effekterna av dessa läkemedel. I ett antal studier visades det att med en kombination av BAR- och ACE-hämmare, särskilt med en kombination av losartan och enalapril, är det möjligt att erhålla en signifikant ytterligare minskning av blodtrycket. Samma data erhölls vid utvärdering av resultaten av den kombinerade användningen av eprosartan och enalapril.

1. Riktlinjer underutskottet. 1999 Världshälsoorganisationen - International Society of hypertension riktlinjer för hantering av hypertoni. J Hypertens 1999; 17: 151–183.
2. Rekommendationer för att förebygga diagnos och behandling av hypertoni. Arteriell hypertoni 2001; 7 (1), tillägg: 4–16.
3. 2003 European Society of hypertension - European Society of Cardiology riktlinjer för hantering av arteriell hypertoni. - J Hypertens 2003; 21: 1011–1053.
4. Den sjunde rapporten från Gemensamma nationella kommittén om förebyggande, upptäckt, utvärdering och behandling av högt blodtryck. JNC 7-rapporten. JAMA 2003; 289: 2560–2573.
5. Kobalava Zh.D., Tolkacheva VV Cerebrovaskulära komplikationer av hypertoni. Möjligheter för angiotensin II-receptorantagonister. Heart, vol. 2, nr 4, 2003, s. 165–172.
6. Stephen S.C., Pershadsingh H.A., Ho C.I. et al. Identifiering av telmisartan som en unik angiotensin II-receptorantagonist med selektiv PRAR? –Modulerande aktivitet. Hypertension, vol. 43, 5, s. 993–1002.
7. Lazebnik LB, Milyukova OM, Komissarenko IA Angiotensin II-receptorblockerare. Moskva, 2001, 56 s.
8. Lucius R., Galliant S., Busche S. et al. Utöver blodtryck: nya roller för angiotensin II. Cell Mol Life Sci vol. 56, 1999, sid. 1008-1019.
9. Unger T. Blodtryckssänkande och blockering av renninangiotensinsystem. J. Hypertens, vol. 21, suppl. 6, 2003, sid. S3-7.

Publicerad med tillstånd av Russian Medical Journal.

Angiotensin Receptor Antagonists 2 Drug List

Sartans: Drug List

Sartans, eller angiotensin II-receptorblockerare (ARB), verkade som ett resultat av en djupgående studie av patogenesen av sjukdomar i det kardiovaskulära systemet. Detta är en lovande grupp läkemedel som redan har en stark position inom kardiologi. Vi kommer att prata om vad dessa läkemedel är i den här artikeln..

Handlingsmekanism

Med en minskning av blodtrycket och bristen på syre (hypoxi) i njurarna bildas ett speciellt ämne - renin. Under dess påverkan omvandlas ett inaktivt angiotensinogen till angiotensin I. Det senare, under verkan av det angiotensinomvandlande enzymet, omvandlas till angiotensin II. En sådan allmänt använd grupp läkemedel som angiotensin-omvandlande enzymhämmare verkar exakt på denna reaktion..

Angiotensin II är mycket aktiv. Genom att binda till receptorer orsakar det en snabb och ihållande ökning av blodtrycket. Uppenbarligen är angiotensin II-receptorer ett utmärkt terapeutiskt mål. ARB, eller sartans, verkar specifikt på dessa receptorer och förhindrar hypertoni.

Angiotensin I omvandlas till angiotensin II inte bara under påverkan av det angiotensin-omvandlande enzymet utan också som ett resultat av verkan av andra enzymer - chymas. Därför kan inte angiotensinomvandlande enzymhämmare helt blockera vasokonstriktion. ARB är mer effektiva i detta avseende..

Klassificering

Fyra grupper av sartan kännetecknas av kemisk struktur:

  • losartan, irbesartan och candesartan är bifenylderivat av tetrazol;
  • telmisartan är ett icke-bifenylderivat av tetrazol;
  • eprosartan - icke-bifenylnetetrazol;
  • valsartan är en icke-cyklisk förening.

Sartans började användas endast på 90-talet av det tjugonde århundradet. Nu finns det en hel del handelsnamn för viktiga läkemedel. Här är en delvis lista:

  • losartan: blocktran, vazotens, zisacar, carzartan, cozaar, lozap, losarel, losartan, lorista, losacor, lotter, presartan, renicard;
  • eprosartan: teveten;
  • valsartan: valaar, valz, valsafors, valsacor, diovan, nortian, tantordio, tareg;
  • irbesartan: aprovel, ibertan, irsar, firma;
  • candesartan: angiakand, atakand, hyposart, candecor, candesar, ordiss;
  • telmisartan: mycardis, prirator;
  • olmesartan: cardosal, olimestra;
  • azilsartan: edarbi.

Färdiga kombinationer av sartans med diuretika och kalciumantagonister, samt en antagonist av reninsekretion, aliskiren, finns också tillgängliga..

Indikationer för användning

  1. Hypertonsjukdom. Arteriell hypertoni är en av de viktigaste indikationerna för användning av ARB. Den största fördelen med denna grupp är dess goda tolerans. De orsakar sällan okontrollerad hypotension och kollapida reaktioner. Dessa läkemedel förändrar inte ämnesomsättningen, förvärrar inte bronkial hindring, orsakar inte erektil dysfunktion och har inte en arytmogen effekt, vilket skiljer dem från beta-blockerare. I jämförelse med hämmare av det angiotensinomvandlande enzymet är sartaner mycket mindre benägna att orsaka en torr hosta, en ökning av koncentrationen av kalium i blodet och angioödem. Den maximala effekten av ARB utvecklas efter 2 till 4 veckor från början av administreringen och är beständig. Tolerans (stabilitet) är mycket mindre vanligt..
  2. Hjärtsvikt. En av mekanismerna för framsteg av hjärtsvikt är aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet. I början av sjukdomen fungerar detta som en kompensationsreaktion som förbättrar hjärtans aktivitet. Därefter förekommer myocardial ombyggnad, vilket leder till dess dysfunktion..
    ARB undertrycker selektivt aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet, vilket förklarar deras användning vid hjärtsvikt. Särskilt goda förutsättningar i detta avseende är i kombinationen av sartans med beta-blockerare och aldosteron-antagonister..
  3. nefropati Njurskada (nefropati) är en allvarlig komplikation av hypertoni och diabetes. En minskning av urinproteinutsöndring förbättrar prognosen för dessa tillstånd väsentligt, eftersom det indikerar en avmattning av utvecklingen av njurfel. ARB antas skydda njurarna och minska urinproteinutsöndring (proteinuria). Detta kan emellertid bevisas fullständigt först efter att man erhållit resultaten av randomiserade multicenterstudier, som kommer att genomföras inom en snar framtid..

Ytterligare kliniska effekter

  1. Skydd av cellerna i nervsystemet. ARB skyddar hjärnan hos patienter med arteriell hypertoni. Samtidigt minskar risken för att utveckla stroke hos sådana patienter. Denna effekt är associerad med den hypotensiva effekten av sartans. Men de har också en direkt effekt på receptorer i hjärnkärlen. Därför finns det bevis på deras fördelar hos personer med normala nivåer av blodtryck, men en hög risk för vaskulära olyckor i hjärnan.
  2. Antiarytmisk effekt. Hos många patienter minskar sartans risken för första och efterföljande paroxysmer av förmaksflimmer.
  3. Metaboliska effekter. Hos patienter som ständigt tar ARB reduceras risken för att utveckla typ 2-diabetes. Om denna sjukdom redan existerar, är dess korrigering lättare att uppnå. Effekten baseras på en minskning av vävnadsinsulinresistens under sartans verkan..

ARB förbättrar lipidmetabolismen genom att sänka totalt kolesterol, lågdensitet lipoproteinkolesterol och triglycerider.

Dessa läkemedel minskar halten urinsyra i blodet, vilket är viktigt vid långtidsbehandling med diuretika.

Effekten av vissa sartans vid bindvävssjukdomar, särskilt vid Marfan-syndrom, har visat sig. Deras användning hjälper till att stärka aortaväggen hos sådana patienter, förhindrar att den brister. Losartan förbättrar muskelvävnad med Duchenne myodystrofi.

Biverkningar och kontraindikationer

Sartans tolereras väl. De hade inga specifika biverkningar, som i andra grupper av läkemedel (till exempel hosta med angiotensinomvandlande enzymhämmare).
ARB, som alla läkemedel, kan orsaka en allergisk reaktion.

Dessa läkemedel orsakar ibland huvudvärk, yrsel och sömnlöshet. I sällsynta fall åtföljs deras användning av en ökning av kroppstemperaturen och utvecklingen av tecken på en luftvägsinfektion (hosta, ont i halsen, rinnande näsa).

De kan orsaka illamående, kräkningar eller buksmärta samt förstoppning. Ibland finns det smärta i lederna och musklerna efter att ha tagit läkemedel i denna grupp.

Det finns andra biverkningar (från hjärt-kärlsjukdomar, könssjukdomar, hud), men deras frekvens är mycket låg.

Sartans är kontraindicerat i barndomen, under graviditet och amning. Med försiktighet bör de användas för leversjukdomar samt för stenos i njurartärerna och allvarligt njurfel..

Angiotensin blockerare 2 läkemedelslista

vilka tabletter från tryck 130 på
> 95 för att ta om XP pyelonefrit

I frånvaro kan jag bara ge dig ett generellt svar - ACE-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare. Det finns en annan klass av nya läkemedel - en direkt hämmare av renin - vi har ännu inte lyckats lägga till dess beskrivning på webbplatsen, se.

Du bör göra allt för att hitta den bästa läkaren och behandlas med den. Att följa gratis internettips i din situation kan vara farligt.

Hej, jag är 37 år, höjd 176 cm, vikt 80 kg. 5-7 år. Blodtrycket var i genomsnitt 95 till 145, det hände i hoppet och 110 till 160, pulsen var 110. Det började för ungefär 8 år sedan. undersökt av en terapeut, kardiogram, njurarna sa att allt var normalt. Men eftersom blodtrycket ökar mitt i en ökning av hjärtfrekvensen ordinerades Egiloks. Allt skulle vara bra, men jag är i en psykiatrisk rådgivande grupp (jag tar depression och symtom i 1-2 gånger per år -fenozepam) därför- alla biverkningar av centrala nervsystemet är mina vid 100 (sömnlöshet, irritabilitet, depression). 80-90 - inte heller trevligt. Vad kan vara ditt råd om att välja en grupp läkemedel och medicinsk undersökning? Tack, jag väntar på ett svar.

> vad kan vara ditt råd
> vid val av en grupp läkemedel
> och medicinsk undersökning?

Läs artiklarna i blocket ”Återställning från högt blodtryck på tre veckor är verkligt” och gör noga vad som står där. Först och främst ta tester.

Om depression. Jag rekommenderar starkt att du testar 5-HTP 200-300 mg per dag, utöver våra "standard" hypertoni kosttillskott. Och säkert B-50-vitaminer i chockdoser - 2-3 tabletter per dag. Atkins avslutar artikeln ”Behandling av hypertoni utan droger”. Studera det noggrant. Ta reda på i den här boken vilka av B-vitaminerna som kan tas extra i höga doser för depression. Om du har depression under molnigt väder, prova också Hypericum-piller och D3-vitamin.

Det finns en teori om att det bästa sättet att behandla depression inte är att hämma återupptag av serotonin utan helt enkelt öka mängden. Jag hoppas att du med hjälp av 5-HTP och andra kosttillskott kan vägra att ta antidepressiva medel och må bra. Efter 6-8 veckor rekommenderar vi att du rapporterar hur du har det.

Hallå. Mitt tryck stiger ofta. Läkaren föreskrev en varv. Jag läste om läkemedlen i denna grupp att de, genom att sänka trycket i huvudkärlen, kan skada kapillärerna. Och med tiden kan detta leda till en stroke. Kan en huvudvärk vara en biverkning av losap? Tack på förhand för ditt svar..

> de, vilket minskar trycket i huvudkärlen,
> kan skada kapillärer

Detta är skitsnack. En ohälsosam (stillasittande) livsstil som du leder skadar dina blodkärl..

> Kan en biverkning
> Lozapa vara en huvudvärk?

Ålder - 79 år, höjd - 166 cm, vikt - 78 kg. Normalt tryck är 130/90, hjärtfrekvens 80-85. För ungefär två månader sedan inträffade en hypertensiv kris provocerad av fysisk ansträngning, varefter smärta dök upp i epigastriumet och mellan axelbladet. Han var inlagd på sjukhus. Undersökningsresultat:
KOLS i remission, lunghjärta, subkompensation.
Röntgenstråle - lackerad pleurisy?
FGS - Esophagitis. Kongestiv gastropati. Cicatricial och ulcerös deformitet i duodenal bulb.
Echo-KG - Dilation av både atria och aorta rot. Ateroskleros i hjärtans valvulära apparater. Aortainsufficiens 2-2,5 grader. Mitral insufficiens 1-1,5 grader. Tricuspid insufficiens - 1 - 1,5 grader. Spår av vätska i perikardiet.
CT - Spindelformad aneurysm i bågen och den fallande aorta, diametern för den maximala expansionen är 86,7 mm, längd - 192 mm, delvis tromboserad genom hela.
Mottagen behandling:
på morgonen - bidop, amoxicillin, klaritromycin, trombo-ACC, lisinopril på kvällen, berodual - 2 gånger - inhalationsförstoftare.
Glukos med aspartam-droppare. Efter två veckor avskedades han med följande möten:
bidop - lång
lisinopril - lång
de nol - 3 veckor
Spiriva (turbohaler)
cardiomagnyl - vid lunch
Sevastatin - på kvällen
Efter två dagar med medicinering hemma sjönk trycket till 100/60, pulsen - 55. Det var stark hjärtklappning, smärta i bröstet och mellan axelbladen. Dosen minskas gradvis
bidop - 1,25 mg, lisinopril -2,5 mg. Trycket på vänster hand blev 105/70, PS-72, till höger - 100/60.
Frågor: 1) Är sådant tryck farligt eller är det bättre att hålla det på 120/75?
Kan lisinopril ersättas med lazortan, och bidop bör avlägsnas helt och hur är det bäst? På grund av aortaaneurysmen är det extremt nödvändigt för mig att välja det mest optimala antihypertensiva läkemedlet, med tanke på det faktum att innan jag nästan inte tog antihypertensiva läkemedel, ibland drack jag en vecka eller två - normalt för natten. Tack på förhand för ditt svar. Jag misstroar den behandlande läkarnas kompetens.

> Tack på förhand för ditt svar

Ditt ärende är svårt, utanför min kompetens räckvidd. Jag råder dig att göra följande:
1. Om du vill leva, byta läkare, till varje pris, hitta ett bra.
2. Frågor om surfplattor - diskuter bara med honom, inte på Internet.
3. Lägg till dessa medel till den behandling du har ordinerats. De kommer att stödja ditt hjärta, förlänga livet. Bara inte istället för behandling, utan med det!

God dag. Jag vill hämta piller för att sänka trycket för min far. Han är 62 år, höjd 170 cm, 95 kg. Det finns övervikt, inget annat stör och det allmänna tillståndet är bra. Ökningen i trycket är förknippat med nervöst arbete. Tidigare föreskrev läkaren Enap, men dess effektivitet har blivit sämre, sänker praktiskt taget inte trycket. Vad kan rekommenderas med minst biverkningar, men effektiva? Jag tänker på Losartan.

> Vad kan jag rekommendera

Det hjälper din far om han studerar materialet i blocket "Återställning från högt blodtryck på tre veckor är verkligt" och kommer att genomföra rekommendationer.

> Jag tänker på Losartan

Jag antar att det kommer att bli ännu svagare än enap.

Jag är 58 år, höjd 164 cm, vikt 68 kg. Trycket steg till 180. Hon undersöktes på ett medicinskt centrum, diagnosen var en genetisk predisposition. Läkaren föreskrev Mikardis plus 40 mg, det finns inte i naturen. En tablett på 80 mg kan inte delas upp. Kan jag ta Tolur 40 (Telmisartan produktion Slovenien) och indapamid istället för Mikardis plus 40 mg? tacka!

> diagnos - genetisk predisposition

Det här är nonsens, du lockade bara pengar.

Du måste hitta en intelligent läkare och diskutera med honom frågan om droger. Det är inte möjligt att förskriva läkemedel på Internet i frånvaro. Om jag var du, skulle jag studera artikeln "Orsaker till högt blodtryck och hur man eliminerar dem." Ta testerna, som det står där.

Är det tillrådligt att använda ACE-hämmare (hartil) och angiotensin II-receptorantagonister (lorista) för hypertoni??

> Är samtidig administration lämplig
> ACE-hämmare med högt blodtryck
> och angiotensin II-receptorantagonister?

Nej, eftersom det finns en ökad risk för njurkomplikationer.

Ett av läkemedlen du har angett måste ersättas med något annat..

Hallå. Jag accepterar från högt blodtryck: på morgonen - bisoprolol, enalapril, på eftermiddagen - amlodipin Teva på kvällen - också enalapril och Thrombo Ass, på natten - rosuvastatin.
Berätta, kan jag ersätta enalapril och amlodipin med ett läkemedel Cardosal (sartan).
tacka.

kan jag ersätta enalapril och amlodipin med ett läkemedel Cardosal

Jag föreslår att läkemedlets effektivitet för en sådan ersättning minskar. Men ingen kan exakt förutsäga detta i förväg, eftersom du har din egen individuella ämnesomsättning.

Var uppmärksam på materialen i blocket "Att återhämta sig från högt blodtryck på tre veckor är verkligt".

Hallå. Jag är 42 år. Så långt jag kan komma ihåg hade jag alltid högt blodtryck på medicinska uppdrag, även vid 14 års ålder. Vid 17 års ålder skickade utkastet till undersökning - de hittade ett ytterligare fartyg i njurarna. Men eftersom trycket inte kände sig själv, glömde jag honom fram till 40 års ålder. Efter 40 år har man känt tryck. Jag glömde på något sätt om artären i njurarna... Tja, cirkiologernas cirkulation började. Jag hittade inga avvikelser förutom för högt tryck 160/90. Han drack noliprel forte och concor i mer än ett år, huva, nu dricker jag lerkamen. Ingen av läkemedlen hjälper verkligen. Efter att ha läst din artikel kom jag på något sätt ihåg om min artär i njurarna och jag tror att de förmodligen inte behandlade mig på det sättet. Jag tar vitaminer regelbundet och ständigt. Vad kan du rekommendera?

Hur du botar hypertoni på egen hand
på 3 veckor, utan dyra skadliga läkemedel,
"Hungrig" diet och svår fysisk träning:
få steg-för-steg-instruktioner gratis här.

Ställ frågor, tack för användbara artiklar
eller omvänt kritisera kvaliteten på webbplatsmaterial

Dra slutsatser

Hjärtattacker och stroke är orsaken till nästan 70% av alla dödsfall i världen. Sju av tio personer dör på grund av tilltäppta artärer i hjärta eller hjärna.

Speciellt fruktansvärt är det faktum att många inte alls misstänker att de har högt blodtryck. Och de missar möjligheten att fixa något, bara döda sig till döds.

  • Huvudvärk
  • Hjärtklappning
  • Svarta prickar framför ögonen (flugor)
  • Apati, irritabilitet, dåsighet
  • Suddig syn
  • Svettas
  • Kronisk trötthet
  • Svullnad i ansiktet
  • Fasthet och frossa fingrar
  • Tryckökningar

Även ett av dessa symtom bör få dig att tänka. Och om det finns två, tveka inte - du har hypertoni.

Hur man behandlar hypertoni när det finns ett stort antal läkemedel som kostar mycket pengar?

De flesta läkemedel kommer inte att göra något gott, och vissa kan till och med skada! Just nu är det enda läkemedel som officiellt rekommenderas av hälsoministeriet för behandling av hypertoni Hyperten.

Fram till 26 februari. Institutet för kardiologi tillsammans med hälsoministeriet genomför programmet "Kherson utan hypertoni". Inom ramen för vilket Hyperten-läkemedlet är tillgängligt GRATIS för alla invånare i staden och regionen!

BAR - otillräckligt studerade, men effektiva antihypertensiva läkemedel

Sökandet efter ett tillförlitligt antihypertensivt läkemedel med minimala biverkningar varar flera århundraden. Under denna tid identifierades orsakerna till ökat tryck, många grupper av läkemedel skapades. Alla har olika handlingsmekanismer. Men de mest effektiva läkemedlen är de som påverkar den humorala regleringen av blodtrycket. De mest pålitliga bland dem anses för närvarande angiotensinreceptorblockerare (BAR).

Historisk information

ACE-hämmare var en av de första grupperna av läkemedel som påverkar humoral reglering av tryck. Men praxis har visat att de inte är tillräckligt effektiva. När allt kommer omkring produceras ett ämne som ökar trycket (angiotensin 2) under påverkan av andra enzymer. I hjärtat bidrar enzymchymas till dess förekomst. Följaktligen var det nödvändigt att hitta ett läkemedel som skulle blockera produktionen av angiotensin 2 i alla organ eller skulle vara dess antagonist.

År 1971 skapades det första peptidläkemedlet - saralazin. I sin struktur liknar det angiotensin 2. Och därför binder det sig till angiotensin-receptorer, men ökar inte trycket. Läkemedlet fungerar bäst med en ökad mängd renin. Och med feokromocytom frigörs en stor mängd adrenalin under påverkan av saralazin. Även om detta läkemedel är ett effektivt antihypertensivt läkemedel, men det har många nackdelar:

  • Syntes av Saralazine är en tidskrävande och dyr process.
  • I kroppen förstörs det omedelbart av peptidaser, det fungerar bara 6-8 minuter.
  • Läkemedlet måste administreras intravenöst, genom dropp.

Därför var det inte utbredd. Det används för att behandla hypertensiv kris..

Sökandet efter ett mer effektivt, långverkande läkemedel fortsatte. 1988 skapades den första icke-peptiden BAR - losartan. Det användes allmänt 1993..

Senare avslöjades att angiotensinreceptorblockerare är effektiva för behandling av hypertoni, även med sådana samtidiga sjukdomar som:

  • diabetes typ 2;
  • nefropati;
  • kronisk hjärtsvikt.

De flesta läkemedel i denna grupp har en kortverkande effekt, men nu har olika BARs skapats som ger en långvarig minskning av trycket.

Varför och hur sänker BAR blodtrycket

Funktionen av blodtrycksreglering utförs av angiotensin 2 polypeptiden, BAR är dess konkurrenter. De binder till AT-receptorer, men till skillnad från angiotensin 2 orsakar de inte:

  • vasokonstriktorverkan;
  • frisättning av noradrenalin, adrenalin;
  • retention av natrium och vatten;
  • ökning i cirkulerande blodvolym.

Angiotensinreceptorblockerare sänker inte bara blodtrycket. De, liksom ACE-hämmare:

  • förbättra njurfunktionen vid diabetisk nefropati;
  • minska hypertrofi i vänster kammare;
  • förbättra blodcirkulationen vid kronisk hjärtsvikt.

BAR används också för att förhindra åderförkalkning, strukturella förändringar i hjärt- och njurvävnad..

Mycket BAR har skapats, och bara en läkare kan välja vilket läkemedel som är bäst. När allt kommer omkring skiljer de sig inte bara i sin struktur.

Angiotensinreceptorblockerare kan vara aktiva former av mediciner och förläkemedel. Till exempel har valsartan, telmisartan, eprosartan själva farmakologisk aktivitet. Och candesartan aktiveras efter metaboliska transformationer.

BAR kan också ha aktiva metaboliter. De har:

De aktiva metaboliterna av dessa läkemedel är starkare och håller mycket längre än själva läkemedlen. Till exempel är den aktiva metaboliten av losartan 10-40 gånger effektivare..

BAR skiljer sig också i mekanismen för bindning till receptorer:

  • konkurrerande antagonister (losartan, eprosortan) binder reversibelt till receptorer;
  • icke-konkurrenskraftiga antagonister (valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan).

För närvarande pågår kliniska studier av hur BAR påverkar receptorer..

Det är viktigt att veta! För närvarande har studier av BAD faktiskt just börjat och kommer att avslutas tidigast fyra år senare. Men det är redan känt att de inte kan tas under graviditet, bilateral njurartärstenos, hyperkalemi.

Funktioner i BAR

Till skillnad från saralazin har nya läkemedel en längre effekt, du kan ta dem i p-pillerform. Moderna angiotensinreceptorblockerare binder väl till plasmaproteiner. Minsta period för att ta bort dem från kroppen är 9 timmar.

De kan tas oavsett matintag. Den största mängden läkemedel i blodet uppnås efter 2 h. Med konstant användning fastställs den stationära koncentrationen inom en vecka.

BAR används också för att behandla hypertoni om ACE-hämmare är kontraindicerade. Dosen beror på vilken typ av medicin som väljs och patientens individuella egenskaper..

De rekommenderar BAR med försiktighet, eftersom studierna för närvarande pågår och alla biverkningar inte har identifierats. Oftast föreskrivna:

  • valsartan;
  • irbesartan;
  • kandesartan;
  • losartan;
  • telmisartan;
  • eprosartan.

Även om alla dessa läkemedel är angiotensin 2-blockerare, är deras effekt något annorlunda. Endast läkaren kan korrekt välja det mest effektiva läkemedlet, beroende på patientens individuella egenskaper.

Det föreskrivs för behandling av hypertoni. Den blockerar uteslutande AT-1-receptorer, som ansvarar för att få den vaskulära väggen i ton. Efter engångsanvändning visar effekten sig efter 2 h. Läkaren föreskriver dosen, beroende på patientens individuella egenskaper, eftersom läkemedlet i vissa fall kan skada.

  1. Innan användning är en korrigering av kränkningar av vatten-saltmetabolismen obligatorisk. Vid hyponatremi, användning av diuretika, kan valsartan orsaka långvarig hypotoni.
  2. Hos patienter med renoverulär hypertoni bör serumkreatinin och urea övervakas.
  3. Eftersom läkemedlet huvudsakligen utsöndras i gallan, rekommenderas det inte för hinder i gallvägen.
  4. Valsartan kan orsaka hosta, diarré, ödem av sömnstörningar, minskad libido. När du använder den ökar risken för utveckling av virusinfektioner avsevärt.
  5. När du tar läkemedlet rekommenderas det att vara försiktig när du utför potentiellt farligt arbete och kör bil.

På grund av bristande kunskap förskrivs valsartan inte för barn, gravida och ammande. Använd försiktighet med andra läkemedel..

irbesartan

Minskar koncentrationen av aldosteron, eliminerar vasokonstriktoreffekten av angiotensin 2, minskar belastningen på hjärtat. Men det undertrycker inte kinaset som förstör bradykin. Läkemedlet verkar maximalt 3 timmar efter administrering. Efter avslutad terapeutisk kurs återgår blodtrycket gradvis till sitt ursprungliga värde. Till skillnad från de flesta BAR påverkar irbesartan inte lipidmetabolismen och förhindrar därför inte utvecklingen av åderförkalkning.

Läkemedlet måste tas dagligen samtidigt. Om du missade dosen, nästa gång du inte kan fördubbla dosen.

Irbesartan kan orsaka:

Till skillnad från valsartan kan det kombineras med diuretika..

candesartan

Läkemedlet utvidgar blodkärlen, minskar hjärtslag och ton i kärlväggen, förbättrar renal blodflöde, påskyndar utsöndringen av vatten och salter. Den antihypertensiva effekten manifesteras gradvis och varar en dag. Dosen väljs individuellt beroende på olika faktorer..

  1. Vid allvarligt njursvikt börjar behandlingen med låga doser..
  2. För leversjukdomar rekommenderas läkemedlet att det tas med försiktighet, eftersom den mest aktiva metaboliten, som bildas i levern från en prodrug.
  3. Det är inte önskvärt att kombinera candesartan med diuretika, det kan utvecklas ihållande hypotoni.

Läkemedlet rekommenderas inte för gravida kvinnor, ammande mödrar och barn på grund av bristande kunskap. En absolut kontraindikation för användning är kränkningar av njurarna och levern.

Losartan kalium

Förutom det faktum att denna BAR effektivt sänker blodtrycket, ökar den utsöndringen av vatten och natrium från kroppen och sänker koncentrationen av urinsyra i blodet. För att uppnå en positiv effekt i behandlingen av hypertoni rekommenderas en lång terapi, minst tre veckor. Dosen väljs individuellt och beror på flera faktorer:

  1. Förekomsten av samtidiga sjukdomar. Vid lever-, njursvikt föreskrivs en minimal mängd.
  2. Vid den kombinerade behandlingen av losartan med diuretika bör den dagliga dosen vara högst 25 mg.
  3. Om biverkningar (yrsel, hypotoni) uppstår, reduceras inte mängden läkemedel, eftersom de har en svag och kortvarig karaktär.

Även om läkemedlet inte har några uttalade biverkningar och kontraindikationer, rekommenderas det inte under graviditet, amning och barn. Den optimala dosen väljs av läkaren.

telmisartan

En av de mest kraftfulla BAR. Det är i stånd att förskjuta angiotensin 2 från att binda till AT 1-receptorerna, men visar inte affinitet för andra AT-receptorer. Dosen förskrivs individuellt, eftersom till och med en liten mängd av läkemedlet i vissa fall är tillräckligt för att orsaka hypotoni. Till skillnad från losartan och candesartan ändras inte doseringen med nedsatt njurfunktion.

Rekommendera inte telmisartan:

  • patienter med primär aldosteronism;
  • med svårt nedsatt lever- och njurfunktion;
  • gravida, ammande barn och ungdomar.

Telmisartan kan orsaka diarré, dyspepsi, angioödem. Användningen av läkemedlet provocerar utvecklingen av infektionssjukdomar. Smärta i korsryggen och musklerna kan uppstå..

Det är viktigt att veta! Den maximala hypotensiva effekten uppnås tidigast en månad efter behandlingsstart. Därför kan du inte öka dosen av telmisartan om behandlingen inte är effektiv de första veckorna.

Eprosartan

Hos friska människor hämmar Eprosart effekten av angiotensin 2 på blodtryck, renal blodflöde och aldosteronsekretion. Med arteriell hypertoni ger en konstant och mild hypotensiv effekt, som kvarstår under hela dagen. Efter att ha tagit den första dosen inträffar inte ortostatisk hypotoni (sänker trycket när kroppens position ändras). Den plötsliga upphörandet av antagningen åtföljs inte av svår hypertoni. Eprosartan har ingen effekt på hjärtfrekvensen eller blodsockret. Därför finns det ingen speciell klinisk betydelse för behandlingen av hypertoni vid diabetes mellitus, takykardi.

Eprosartan är effektivt vid behandling av primär hypertoni. Det rekommenderas för njursvikt av varierande svårighetsgrad..

Vid användning kan biverkningar uppstå:

  • yrsel;
  • diarre;
  • rinit;
  • huvudvärk;
  • hosta;
  • andnöd
  • smärta bakom bröstbenet.

Dessa biverkningar är kortvariga, ingen ytterligare behandling eller läkemedelsavbrott krävs.

Eprosartan rekommenderas inte för gravida kvinnor, barn med primär hyperaldosteronism, med njurartärstenos.

Viktigt att komma ihåg! Handlingen av BAR studeras fortfarande. Därför rekommenderas de inte för barn, gravida kvinnor, i kombination med andra läkemedel. De avslöjade biverkningarna är obetydliga, men bara en läkare kan ordinera en terapeutisk kurs, eftersom doseringen och varaktigheten av behandlingen beror på olika faktorer, inklusive verkningsmekanismen för läkemedel relaterade till BAR.

Angiotensinreceptorblockerare: en lista över de bästa läkemedlen och deras verkningsmekanism

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ansvarar för att upprätthålla normalt blodtryck i kroppen. Den reglerar blodvolymen som pumpas av hjärtmuskeln. Därför, när BP-indikatorerna avviker från normen, används ofta farmakologiska preparat som påverkar denna komplexa kedja av biokemiska reaktioner.

Sådana läkemedel inkluderar en grupp som är vanlig i kardiologi och terapi - angiotensinreceptorblockerare. Att ta piller av denna typ kommer snart att sänka blodtrycket, minska belastningen på hjärtat och förhindra farliga hälsoeffekter.

Angiotensins roll i läkemedel

För att förstå principen om bildning av blodtrycksindikatorer och metoder för att påverka den måste du överväga vilka ämnen som är involverade i denna process. Hormoner och enzymer produceras ständigt i kroppen. Tre av dem påverkar volymen av plasma i kärlen. Dessa är renin, aldosteron och angiotensin..

När blod kommer in i njurarna under verkan av renin omvandlas ett specifikt protein, angiotensinogen, till angiotensin 1. Denna förening spelar ingen roll i bildandet av blodtryck. Med deltagande av det angiotensin-omvandlande enzymet (ACE) förvandlas det till angiotensin 2, som har vasokonstriktoregenskaper. Dessutom stimulerar denna förening produktionen av aldosteron, vilket provocerar den aktiva frisättningen av kalium från kroppen, ansamlingen av natrium. Allt detta leder till förlust av elasticitet hos kärlen, en minskning av förmågan att motstå ökat tryck i blodomloppet och utveckling av arteriell hypertoni.

På grund av de konstant okontrollerade effekterna av angiotensin II börjar patologiska förändringar uppstå i kroppen. Detta leder till hypertrofi i vänster kammare, störning i hjärtrytmen, förtjockning av väggarna i blodkärlen.

Handlingsmekanismen för antagonister

Angiotensinreceptorblockerare är en stor farmakologisk grupp läkemedel som används vid behandling av hypertoni och andra patologier i det kardiovaskulära systemet och deras konsekvenser.

Läkemedel i denna kategori hämmar receptorer som är mottagliga för angiotensin 2. Denna egenskap förhindrar kärlen från att dra sig samman och följaktligen öka blodtrycket. De hämmar också medlarprocesserna som förekommer i det sympatiska nervsystemet, vilket gör det möjligt att minska nivån på frigiven noradrenalin. Detta hormon är ett stimulerande medel för tillväxt av blodtryck..

ARB: s organskyddande egenskaper kan minska bördan på målorganen och förhindra komplikationer från hjärtat och njurarna.

Klassificering

ARB är indelade i grupper beroende på de aktiva substanserna som utgör deras sammansättning.

Klassificering efter kemisk struktur:

  • bifenylderivat av tetrazolin;
  • icke-tetrazolbifenylföreningar;
  • icke-tetrazol-icke-bifenylföreningar.

ARB skiljer sig också i farmakologisk aktivitet. Två grupper sticker ut:

  • Direktverkande droger. Det har en aktivitet som manifesterar sig omedelbart när ett läkemedel kommer in i kroppen;
  • Prodrugs. Denna grupp kännetecknas av brist på egenaktivitet. Efter att ha tagit sådana läkemedel kommer de aktiva substanserna in i levern, där de konverteras under påverkan av dess enzymer. Först efter detta manifesteras den terapeutiska effekten.

Funktioner i läkemedelsgruppen

ARB: er kan orsaka en fortsatt minskning av blodtrycket efter 2-6 veckor med regelbunden inläggning enligt instruktion av en läkare. Under denna tid anpassas kroppen, ett skyddande svar från hormoner till en minskning av plasmavolymen i blodomloppet produceras. På grund av detta minskar inte fartygen, och trycket förblir inom åldersnormen.

Efter en enda applikation inträffar en gradvis minskning av blodtrycket under de första timmarna. Den terapeutiska effekten upprätthålls under hela dagen. Detta tillåter patienten att dricka de tabletter som föreskrivs av den behandlande läkaren endast en gång var 24 timmar..

Angiotensin 2-receptorantagonister tas när som helst på dygnet, oavsett matintag. De har också samma terapeutiska effekt på patienter i olika åldersgrupper, kön..

För behandling av måttlig och svår arteriell hypertoni rekommenderas att kombinera dem med tiaziddiuretika. Således reduceras blodtrycksindikatorerna ganska snabbt och under lång tid. För att inte belasta mag-tarmkanalen med användning av ytterligare läkemedel och för att underlätta för patienter skapades kombinerade antihypertensiva läkemedel. De inkluderar angiotensinreceptorantagonister och hydroklortiazid..

Kontra

ARB jämförs gynnsamt med andra antihypertensiva läkemedel med en liten lista över begränsningar för deras användning..

På grund av avsaknaden av fullständiga kliniska studier och laboratorieundersökningar inom pediatrik, får ARB inte användas för behandling av barn under 18 år.

Aktiva ämnen kan tränga igenom placentabarriären. På grund av detta rekommenderas de inte för användning under graviditet. ARB: s negativa effekt på fostret har visat sig, vilket leder till allvarliga patologier, försämrad intrauterin utveckling och död. Möjligt njursvikt, cerebralt ödem, hypotension.

Ammande kvinnor får inte behandlas med läkemedel i angiotensinreceptorantagonistgruppen. I studier utförda på försöksdjur hittades höga koncentrationer av aktiva substanser och deras halveringstidsprodukter i bröstmjölk.

Läkemedel föreskrivs under överinseende av en läkare för patienter med natriumobalans i kroppen eller som regelbundet genomgår hemodialys.

Effektiva ARB-läkemedel

Var och en av läkemedlen skiljer sig från den aktiva substansen och farmakokinetiken. Dosen av läkemedlet och behandlingsvaraktigheten bör väljas uteslutande för varje patient av en läkare, baserat på egenskaperna hos hälsa, tillhörande patologier, ålder.

Lista över läkemedel som har bevisat sig inom medicinen:

  • Blocktran. Tålas väl av patienter. Hjälper till att ta bort överskott av urinsyra från kroppen, skyddar njurarna från högt tryck, särskilt hos patienter med diabetes. Det används i kombination med diuretika. Det förbättrar blodcirkulationen i hjärnans kärl, hjälper till att normalisera metaboliska processer, stimulerar minnet. Priset är cirka 400 rubel;
  • Teveten. Sänker effektivt blodtrycket utan att påverka hjärtfrekvensen, plasmasocker och triglycerider. Förbättrar blodcirkulationen i njurarna. Samtidig användning med angiotensinomvandlande enzymhämmare rekommenderas inte till patienter med nefropati. Kontraindikationer: graviditet och amningstiden, individuell intolerans mot läkemedlets komponenter, njurartärstenos. Pris - 1500-2000 rubel;
  • Irbesartan. Det absorberas från mag-tarmkanalen under den första timmen. Uppnår maximal plasmakoncentration efter 2 timmar. Det används vid behandling av hypertoni, komplicerat av patologiska processer i njurarna. Godkänd för behandling av typ 2-diabetespatienter. I en svår grad av högt blodtryck är det tillåtet att kombinera med kalciumkanalblockerare, beta-blockerare och diuretika. I detta fall ökar den hypotensiva effekten av alla läkemedel;
  • Atakand. Tabletter innehåller 8 eller 16 mg av den aktiva substansen - candesartan. Den terapeutiska effekten manifesteras ett par timmar efter den första dosen, en dag sparas. Ändrar inte hjärtfrekvensen. Ett stort plus av läkemedlet är att det inte orsakar abstinenssymtom. Enligt forskning minskar Atakand antalet fall av komplikationer i form av hjärtsvikt, förbättrar den kontraktila funktionen i vänster kammare. Det tillhör gruppen av läkemedel som börjar fungera efter omvandlingen av de aktiva substanserna i levern. Pris - 1500-2800 rubel;
  • Losartan. En syntetisk angiotensin 2-receptorblockerare som är vanlig bland hypertensiva patienter och absorberas snabbt från mag-tarmkanalen och når en maximal plasmanivå efter 2 timmar. Tillbakadragande av läkemedlet sker med gall och urin. Effekten av losartan på äldre är inte annorlunda, därför används den ofta i deras behandling. Lämplig för kombinationsterapi av arteriell hypertoni, komplicerad av patologier i det kardiovaskulära systemet, njurarna, diabetes. Det har en organskyddande effekt på målorgan. Under övervakning av en läkare är det tillåtet att använda barn över 12 år, strikt enligt instruktionerna. Pris - 100-500 rubel, beroende på antalet tabletter i paketet;
  • Mikardis. Förutom den uttalade hypotensiva effekten har den organskyddande egenskaper. Skyddar hjärtat från skadliga effekter av högt blodtryck, lindrar stress, förhindrar utveckling av komplikationer. Minskar risken för dödlighet från hjärt-kärlsjukdom hos äldre patienter. Kontraindikationer: störningar i gallvägarna, barn under 18 år, gravida och ammande kvinnor. Pris - 1700-2300 rubel;

Publikationer Om Hjärtrytmen

Moderna effektiva läkemedel för att normalisera trycket: hur man väljer för unga, vuxna och äldre?

Har du huvudvärk? Trycket ökar ständigt, och du vet inte vad du ska acceptera? I den här artikeln kommer vi att berätta hur du väljer piller för tryck och undviker vidareutveckling av hypertoni.

De bästa vitaminerna för hjärtat

Det mänskliga hjärtat är en komplex levande mekanism. Han behöver noggrann vård och särskild uppmärksamhet på grund av förhållandena i det nuvarande livet, överfyllda av problem och stressiga situationer.