Genetiska riskfaktorer för trombofila komplikationer (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3, MTHFR 677, MTHFR 1298, MTR, MTRR - 12 poäng)

Denna typ av omfattande studie bestämmer de ärftliga riskerna för trombofili och dess komplicerade komplikationer. Vår laboratoriepersonal utvärderar markörer för genetisk koagulation. Den ärftliga formen av trombofili leder till utveckling av hjärt-kärlsjukdomar hos barn och vuxna. Det är därför det är viktigt att diagnostisera det i tid och vidta alla nödvändiga åtgärder för att minimera skador på kroppen..

Indikationer för ett blodprov för en genetisk predisposition för trombofili

Denna typ av studier föreskrivs för:

  • atypisk venetrombos;
  • förekomsten av spontana missfall i historien efter 10 veckors graviditet;
  • artärtrombos;
  • graviditetsplanering;
  • en historia med placentabbrott eller placentalinsufficiens;
  • risk för återkommande trombos hos patienter i en äldre åldersgrupp.

Biomaterial för analys av den genetiska risken för trombofili bör tas på morgonen på tom mage. Detta är särskilt viktigt när man observerar denna indikator i dynamik - denna typ av undersökning är mer gynnsam till ett pris.

Innan blodprovtagning är det viktigt att sluta dricka alkohol, röka cigaretter och äta fet mat. Dessa produkter påverkar blodets fysiska egenskaper, dess viskositet och grumlighet. För att förbättra blodkvaliteten rekommenderas att du dricker 1-2 glas vatten utan gas innan analys för trombofili-mutationer..

Du kan donera blod från en blodåra i vårt centrum. Ange tidpunkten för resultaten från analysen och dess kostnad från våra anställda med det telefonnummer som anges på webbplatsen.

ALLMÄNNA BESTÄMMELSER FÖR BEREDNING FÖR BLODANALYS

För de flesta studier rekommenderas det att donera blod på morgonen på tom mage, detta är särskilt viktigt om dynamisk övervakning av en viss indikator genomförs. Ätande kan direkt påverka både koncentrationen av de studerade parametrarna och provets fysiska egenskaper (ökad grumlighet - lipemi - efter att ha ätit fet mat). Vid behov kan du donera blod under dagen efter 2-4 timmars fasta. Det rekommenderas att dricka 1-2 glas stilla vatten strax innan du tar blod, detta hjälper till att samla in den mängd blod som krävs för studien, minska blodviskositeten och minska sannolikheten för bildning av blodpropp i provröret. Det är nödvändigt att utesluta fysisk och emotionell belastning och röka 30 minuter före studien. Blod för forskning tas från en blodåra.

Hereditär trombofili analys

Komplikationer av graviditet, enligt en rapport från WHO: s studiegrupp, är ett av de viktigaste folkhälsoproblemen och ofta en direkt orsak till mor och perinatal morbiditet och dödlighet. De data som hittills erhållits om molekylära mekanismer för utveckling av denna patologi tillåter oss att betrakta det som ett multifaktoriellt tillstånd, vars utveckling bestäms av samverkan mellan vissa ärftliga och miljömässiga faktorer. Många studier på detta problem har visat att många typer av obstetrisk patologi baseras på utvecklingen av generaliserad mikroangiopati och trombofili förknippad med autoimmuna störningar, defekter i angiogenes och trofoblastinvasion, hyperhomocysteinemia och ärftlig hemostaspatologi [1, 9].

Bland sjukdomar med en uttalad genetisk komponent som utvecklas under graviditet, är preeklampsi (preeklampsi), som är en av de främsta orsakerna till perinatal dödlighet och utvecklingen av multipel organsvikt i obstetrik, och missfall, som enligt WHO finns i 15–20% av resultaten alla graviditeter. För Ryssland är problemet med gestos fortfarande relevant, eftersom det är en konstant ökning i frekvensen av denna patologi (11-16% av gravida kvinnor), som upptar tredje plats bland orsakerna till mödral dödlighet [5]. Frekvensen av spontana missfall i Ryssland är cirka 20% av alla önskade graviditeter, och når 40-50% i första trimestern [3] och trots framstegen inom biomedicinsk forskning förblir stabil, främst på grund av detta multifaktoriella karaktär. Således har förutsägelse om utveckling, tidig diagnos och förebyggande av ovanstående komplikationer av graviditet viktig medicinsk och social betydelse.

Under det senaste decenniet har forskarnas och klinikernas uppmärksamhet vänt sig till problemet med ärftlig trombofili som en del av kedjan av patologiska processer som leder till en komplicerad graviditetskurs. Enligt vissa författare är trombofiliens roll i strukturen för orsakerna till graviditetspatologi från 40 till 80% [6]. En sådan hög frekvens för detektion av trombofili gör det möjligt för oss att betrakta det som den viktigaste etiopatogenetiska faktorn i utvecklingen av graviditetskomplikationer. Bland de många ärftliga markörerna av trombofili som hittills upptäckts, visas en viktig roll i strukturen för tidiga reproduktionsförluster och obstetriska komplikationer för mutationer i generna i faktor 5 (FV, 1691G> A, rs6025) och protrombin (FII, 20210G> A, rs1799963), en enda nukleotid polymorfism (SNP) –455G> A (rs1800790) av fibrinogengen (FGB), markör 1565Т> С (rs5918) av glykoprotein 3a-genen (GP3A), allelvariant –675 5G> 4G (rs1799899) av typen 1 plasminogenaktivatorinhibitor ( 1) och C677T-polymorfism (rs1801133) av metylentetrahydrofolatreduktasgenen (MTHFR). Det bör emellertid noteras att resultaten från studier som ägnas åt detta problem ofta är motstridiga, vilket kan bero på etnisk heterogenitet och / eller klinisk heterogenitet hos de studerade patienterna, det lilla antalet prover, felaktigt urval av kontrollgruppen samt den arvliga predispositionen för sjukdomen. I detta avseende är identifiering av de strukturella egenskaperna hos den ärftliga predispositionen, beroende på de olika kliniska formerna av den komplicerade graviditetsförloppet, av vetenskapligt och praktiskt intresse.

Material och forskningsmetoder

Inom ramen för detta arbete undersöktes 360 ryska kvinnor med komplicerad graviditet (157 patienter med gestos och 203 kvinnor med missfall). Gruppen av patienter med preeklampsi var heterogen både i svårighetsgraden av preeklampsi och i närvaro av tidigare tidigare och samtidigt bakgrundssjukdomar. Diagnosen av gestos fastställdes på grundval av ledande kliniska symtom med varierande svårighetsgrad - närvaron av proteinuri, ödem, hypertoni (ökat systoliskt tryck från 135 mm Hg och högre, diastoliskt tryck från 85 mm Hg och högre). Svårighetsgraden av preeklampsi utvärderades med ett poängsystem enligt klassificeringen av G.M. Savelyeva (upp till 7 poäng - mild svårighetsgrad; 8-11 poäng - medium; 12 poäng eller mer - allvarlig). Mer än hälften av patienterna (64% - 130 personer) från gruppen med missfall hade en historia av 2 och 5 fall av graviditetsförlust i I- och / eller II-trimestern och tilldelades undergruppen med den vanliga missfallen (PNB), 73 kvinnor med ett fall med en historia av graviditetsförlust var en undergrupp med spontan abort (SA). Kontrollgruppen (150 personer) bestod av kvinnor som nyligen hade fött med fysiologisk graviditet. Urvalskriterierna för gravida kvinnor i denna grupp var frånvaron av en historia av trombos, kroniska och infektionssjukdomar, obstetriska patologier. Alla undersökta grupper av gravida kvinnor var jämförbara i ålder, födelseparitet och obstetrisk historia. Blodprover av försökspersonerna samlades in på grundval av moderskapssjukhuset nr 4 och Center for Perinatal Health, Tomsk.

DNA isolerades från de undersökta individerna, polymorfa loci av intresse förstärktes (med PCR) följt av restriktionsanalys med användning av specifika endonukleaser. Amplifierings- och restriktionsprodukter analyserades genom elektrofores på en 3% agarosgel, färgad med etidiumbromid. Genotypningsförhållanden har beskrivits tidigare [10]. Frekvenserna för följande markörer av ärftlig trombofili studerades (tabell 1): allelvarianter av C677T och A1298C av metylen-tetrahydrofolatreduktasgenen (MTHFR), protrombingenmarkör G20210A (FII), femte koaguleringssystemgengen-polymorfism G1691A / FVele 6, 5G plasminogenaktivatorinhibitorgen (PA1-I).

Statistisk bearbetning av forskningsresultaten genomfördes med hjälp av det statistiska mjukvarupaketet "Statistica 7.0". För att bestämma arten av fördelningen av de erhållna uppgifterna användes kriteriet Kolmogorov - Smirnov. Vid parvis jämförelse av frekvenserna för alleler och genotyper mellan de analyserade grupperna användes χ2-kriteriet med Yates-korrigering eller Fisher-exakta testet. I studiegrupperna beräknades oddsförhållandet (OR) och konfidensintervall (CI) för oddsförhållanden (95% CI) för SNP. Korrespondensen mellan frekvensfördelningen av alleler och genotyper till Hardy - Weinberg-jämvikten kontrollerades med χ2-kriteriet. Skillnaden mellan de två jämförda värdena ansågs statistiskt signifikant när man når p Obs! N är antalet individer i gruppen. p är signifikansnivån erhållen genom att jämföra frekvenserna för alleler eller genotyper mellan kontrollgruppen och gruppen av patienter med preeklampsi (p *) eller missfall (p **) med χ2-kriterium med Yates-korrigering eller Fishers exakta kriterium. p *** - signifikansnivå erhållen i analysen för efterlevnad av Hardy-Weinberg-distributionen. Statistiskt signifikanta skillnader är markerade med fetstil (p Obs: N är antalet individer i gruppen. P är signifikansnivån erhållen genom att jämföra frekvenserna för alleler eller genotyper mellan kontrollgruppen och gruppen av patienter med mild gestos (p *) eller ett prov av patienter med måttlig till svår gestos (p **) efter χ2-kriterium med Yates-korrigering eller Fishers exakta kriterium. p *** - signifikansnivå erhållen genom analys för att uppfylla Hardy-Weinberg-distributionen. Statistiskt signifikanta skillnader är markerade med fetstil (p

Analys av polymorfismer i generna F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (risk för trombofili) och MTHFR, MTRR, MTR (folatmetabolismstörningar)

Beskrivning

Omfattande genetisk studie av risken för trombofili och folatcykelstörningar.

Förekomsten av en genetisk predisposition för trombofili är förknippad med en ökad risk för graviditetskomplikationer: vanligt missfall, placental insufficiens, fostrets tillväxtfördröjning, sen toxikos. Genpolymorfismer F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 och MTHFR, MTRR, MTR kan också orsaka utveckling av venös trombos.

Thrombophilia
Trombofili - en patologisk förändring i blodkoagulationssystemet, vilket leder till bildandet av blodproppar.

Trombofili kan ärvas och förvärvas. Förvärvad trombofili kan uppstå under graviditet eller med fetma. Trombofiliens uppträdande kan bero på yttre orsaker: kirurgiska operationer, användning av hormonella preventivmedel, antifosfolipidsyndrom, ökade nivåer av homocystein, rökning eller en lång period av orörlighet. Med ärftlig trombofili inträffar förändringar i generna som är ansvariga för att upprätthålla hemostas.

De vanligaste kända genetiska faktorer som predisponerar för trombos är polymorfismer i generna för koagulationsfaktorer F2 (c. * 97G> A) och F5 (c. 1601G> A) och polymorfismer i generna i folatcykeln (metylentetrahydrofolatreduktas, MTHFR; metioninsyntasreduktas, MTRR; metioninsyntas, MTR). Polymorfismer i generna hos faktorerna F2 och F5 ger ett större bidrag till risken för trombofili och har en oberoende klinisk betydelse. Samtidig identifiering av flera genetiska faktorer som predisponerar för trombofila tillstånd ökar signifikant risken för trombos.

Trombos är den vanligaste manifestationen av trombofili.
Med trombos bildas blodproppar i kärlen som blockerar blodflödet. Det kan leda till utveckling av arteriell och venös trombos, som i sin tur ofta orsakar hjärtinfarkt, kranskärlssjukdom, stroke, lungemboli, etc. En ökad tendens till trombos är den vanligaste manifestationen av trombofili..

F2-gen
F2-genen kodar aminosyrasekvensen för protrombinproteinet. Protrombin eller koagulationsfaktor II är en av huvudkomponenterna i blodkoagulationssystemet. Som ett resultat av dess enzymatiska klyvning bildas trombin. Denna reaktion är det första steget i blodproppsbildning..

Polymorfismen för F2-genen (20210 G-> A) beror på ersättningen av nukleotidbasen av guanin (G) med adenin (A) i position 20210 i genen, vilket leder till ökat genuttryck i fall A. Överskott av protrombinproduktion är en riskfaktor för hjärtinfarkt, olika tromboser, inklusive lungemboli, vilket ofta är dödligt. En ogynnsam variant av polymorfism (A) ärvs på ett autosomalt dominerande sätt. Detta innebär att en ökad risk för trombofili uppstår även med en heterozygot form av polymorfism..

F5-gen
F5-genen kodar aminosyrasekvensen för protein-koagulationsfaktorn V (Leiden-faktor). Funktionen av koagulationsfaktor V är att aktivera reaktionen av bildandet av trombin från protrombin.

Polymorfismen (1691 G-> A (R506Q)) av F5-genen beror på ersättningen av nukleotidbasen av guanin (G) med adenin (A) i position 1691, vilket leder till aminosyrasersättningen av arginin med glutamin i position 506. Ersättningen av aminosyran ger stabilitet till den aktiva formen av Leiden till den delande verkan av det reglerande enzymet, vilket leder till hyperkoagulation (ökad koagulering) av blod. Bärare av alternativ A har en ökad tendens att utveckla vaskulär trombos, vilket är en riskfaktor för venös och arteriell tromboemboli, hjärtinfarkt och stroke. Närvaron av denna variant av polymorfism utgör en allvarlig fara för gravida kvinnor, ökar sannolikheten för att utveckla ett antal graviditetskomplikationer: missfall i de tidiga stadierna, försenad fostrets utveckling, sen toxikos, fetoplacental insufficiens, etc..

F7-gen
F7-genen kodar en koagulationsfaktor som är involverad i bildandet av en blodpropp. Variant 353Gln (10976A) leder till en minskning i produktiviteten (uttrycket) av faktor VII-genen och är en skyddande faktor i utvecklingen av trombos och hjärtinfarkt. I en studie av patienter med kranskärlstenos och hjärtinfarkt konstaterades att närvaron av en 10976A-mutation leder till en minskning av nivån av faktor VII i blodet med 30% och en tvåfaldig minskning av risken för hjärtinfarkt även med märkbar koronar ateroskleros. I gruppen patienter som inte hade hjärtinfarkt var det en ökad förekomst av hetero- och homozygotiska genotyper 10976A, respektive G / A och G / G.

Gen F13
F13-genen kodar faktor XIII. Denna fibrinstabiliserande faktor, eller fibrinas, är involverad i bildandet av olösligt fibrin, som är basen för en blodpropp eller blodpropp. Blodproppar bildade i närvaro av fibrinas lyseras mycket långsamt. En ökning av aktiviteten hos faktor XIII åtföljs av en ökning av vidhäftningen och aggregeringen av blodplättar. Hos patienter med tromboemboliska komplikationer ökar fibrinasaktiviteten.

134Leu-mutationen observeras hos 51% av kvinnor med vanligt missfall. Risken för vanligt missfall är ännu högre hos individer som bär 134Leu-mutationen i kombination med 5G / 4G-mutationen i PAI-1-genen.

PAI-1
PAI1-genen kodar en plasminogenaktivatorinhibitor, typ I, av SERPINE1. PAI1 är en komponent i antikoaguleringssystemet i blod. Mutationer av 5G / 4G och 4G / 4G leder till dess överproduktion. Som ett resultat ökar risken för trombos. 4G / 4G-homozygot mutation är en riskfaktor för utveckling av trombos, inklusive portalvenetrombos och inre organtrombos, och hjärtinfarkt, en familjeproposition för IHD. Det leder också till graviditetskomplikationer såsom svår gestos (hos bärare av 5G / 4G-genotypen, risken ökar med två gånger, och hos kvinnor med 4G / 4G-genotypen 4 gånger), utvecklingsstopp på kort tid, intrauterin fosterdöd, undernäring och intrauterin retardering utveckling, kronisk fosterhypoxi hos fostret, för tidig mognad av moderkakan.

Syftet med speciellt förebyggande under graviditet: lågdoserad acetylsalicylsyra och låga doser av heparinläkemedel kan nästan fullständigt eliminera risken för komplikationer vid graviditet hos kvinnor med genotyper 5G / 4G och 4G / 4G.

ITGB3-gen
ITGB3-genen kodar aminosyrasekvensen för en fibrinogenreceptorproteinmolekyl. Denna receptor tillhandahåller växelverkan mellan blodplättar och fibrinogen i blodplasma, vilket resulterar i blodplättsaggregering och trombbildning.

ITGA Gen
ITGA2-genen kodar aminosyrasekvensen för a2-underenheten för integriner - specialiserade trombocytreceptorer, på grund av vilken interaktion mellan blodplättar och vävnadsproteiner som exponeras under skada på den vaskulära väggen. Tack vare integriner bildar trombocyter en monoskikt i området med skadade vävnader, vilket är ett nödvändigt villkor för att inkludera efterföljande enheter i blodkoagulationssystemet, som skyddar kroppen från blodförlust.

FGB-gen
FGB-genen kodar aminosyrasekvensen för fibrinogen beta-kedjan. Fibrinogen är en av de viktigaste platserna i blodkoagulationssystemet. Fibrin bildas av fibrinogen - huvudkomponenten i en blodpropp.

Folatcykelstörningar


MTHFR-gen
MTHFR-genen kodar aminosyrasekvensen för ett homocysteinmetabolismenzym. Homocystein är en produkt av metabolismen av metionin - en av kroppens åtta essentiella aminosyror. Det har en uttalad toxisk effekt på cellen. Genom att cirkulera i blodet skadar homocystein blodkärlen, vilket ökar blodkoagulationen och bildandet av mikrotubus i blodkärlen. En minskning av aktiviteten av metylentetrahydrofolatreduktas är en av de viktigaste orsakerna till ackumulering av homocystein i blodet.

Brist på MTHFR leder till en minskning av DNA-metylering, vilket leder till aktivering av många cellgener, inklusive onkogener. Vid minskad aktivitet av MTHFR under graviditeten ökar påverkan av teratogena och mutagena miljöfaktorer.

Cirka tio varianter av MTHFR-genen är kända för att påverka enzymfunktionen. Den mest studerade polymorfismen är 677 C-> T (A223V).

Polymorphism 677 C-> T (A223V) är associerat med ersättningen vid position 677 av cytosin (C) -nukleotiden med tymin (T). Detta leder till ersättning av aminosyraresten av alanin med valin i position 223, som hänvisar till den del av enzymmolekylen som är ansvarig för bindning av folsyra. Hos individer som är homozygot för detta alternativ (T / T-genotyp) är MTHFR-enzymet känsligt för temperatur och förlorar sin aktivitet med cirka 65%. Alternativ T är associerat med fyra grupper av multifaktoriella sjukdomar: hjärt-kärl, utvecklingsdefekter, kolorektal adenom och bröst- och äggstockscancer. Hos kvinnor med T / T-genotypen under graviditet kan folsyrabrist leda till fosterutvecklingsdefekter, inklusive nervrörssvikt. Bärare av denna genotyp har en hög risk att utveckla biverkningar när man tar vissa läkemedel som används vid cancerterapi, till exempel metotrexat. Den negativa effekten av variant T-polymorfism är starkt beroende av yttre faktorer - lågt folatinnehåll i mat, rökning och alkoholintag. Kombinationen av T / T-genotypen och papillomavirusinfektionen ökar risken för livmoderhalsdysplasi. Förskrivning av folsyra kan minska risken för konsekvenserna av denna variant av polymorfism avsevärt.

MTRR-gen
MTRR-genen kodar det cytoplasmatiska enzymet metioninsyntasreduktas (MCP). Enzymet spelar en viktig roll i proteinsyntesen och är involverad i ett stort antal biokemiska reaktioner associerade med överföringen av metylgruppen. En av funktionerna hos MCP är omvänd omvandling av homocystein till metionin..

MTR-gen
MTR-genen kodar det cytoplasmiska enzymmetioninsyntas (alternativt namn är 5-metyltetrahydrofolat-homocystein S-metyltransferas). Det katalyserar ommetyleringen av homocystein med bildning av metionin; kobalamin (en föregångare för vitamin B) fungerar som en kofaktor.12).

indikationer:

  • kvinnor med den första episoden av VTE som inträffade under graviditeten, under postpartum perioden eller medan de tog orala preventivmedel;
  • kvinnor med oförklarlig intrauterin fosterdöd under andra eller tredje trimestern av graviditeten;
  • kvinnor med den första episoden av VTE som får hormonersättningsterapi;
  • patienter med historia av upprepade fall av venös tromboembolism (VTE);
  • patienter med den första episoden av VTE under 50 år;
  • patienter med den första episoden av VTE i frånvaro av miljöfariska faktorer i alla åldrar
  • patienter med det första avsnittet av VTE med ovanlig anatomisk lokalisering (cerebrala, mesenteriska, leveråter, portalvener, etc.);
  • patienter med den första episoden av VTE i alla åldrar som har släktingar till den första släktighetsgraden (föräldrar, barn, syskon) med trombos upp till 50 år.
Träning
Genetisk undersökning kräver inte speciell förberedelse. Blodprovning rekommenderas inte tidigare än fyra timmar efter den sista måltiden.

Innan diagnos, rekommenderas det inte att utsätta dig för stressiga situationer, ta alkohol och rök.

Kost och medicinering påverkar inte studiens resultat.

Tolkning av resultat
Tolkning av resultaten av genetiska tester kräver samråd med en genetiker.

Genetisk risk för trombofili (avancerad)

Omfattande genetisk analys för att bestämma risken för trombofili. Det är en molekylär genetisk undersökning av generna hos blodkoagulationsfaktorer, blodplättsreceptorer, fibrinolys, folsyrametabolism, en förändring i aktiviteten som direkt eller indirekt orsakar en tendens till ökad trombos.

Vilket biomaterial kan användas för forskning?

Buccal (buccal) epitel, venöst blod.

Hur man förbereder sig för studien?

Ingen utbildning krävs.

Studieinformation

Som ett resultat av olika patologiska processer kan det bildas blodproppar i kärlen, vilket blockerar blodflödet. Detta är den vanligaste och ogynnsamma manifestationen av ärftlig trombofili - en ökad tendens till trombos i samband med vissa genetiska defekter. Det kan leda till utveckling av arteriell och venös trombos, som i sin tur ofta är orsaken till hjärtinfarkt, koronar hjärtsjukdom, stroke, lungemboli, etc..

Hemostassystemet inkluderar koagulations- och antikoagulationsfaktorer i blodet. I ett normalt tillstånd är de i jämvikt och ger de fysiologiska egenskaperna hos blod, vilket förhindrar ökad trombos eller omvänt blödning. Men under påverkan av yttre eller inre faktorer kan denna jämvikt störas..

I utvecklingen av ärftlig trombofili deltar i regel generna för koagulationsfaktorer och fibrinolys, samt generna av enzymer som styr metabolismen av folsyra. Överträdelser i detta utbyte kan leda till trombotiska och aterosklerotiska skador i blodkärlen (genom en ökning av homocystein i blodet).

Den mest betydande störningen som leder till trombofili är en mutation i koagulationsfaktorn 5 (F5) -genen, den kallas också Leiden. Det manifesteras genom resistens av faktor 5 mot aktiverat protein C och en ökning av hastigheten för trombinbildning, varigenom blodkoagulationsprocesserna intensifieras. En viktig roll i utvecklingen av trombofili spelas av en mutation i protrombingen (F2), associerad med en ökning av syntesnivån för denna koagulationsfaktor. I närvaro av dessa mutationer ökar risken för trombos avsevärt, särskilt på grund av provocerande faktorer: ta orala preventivmedel, övervikt, fysisk inaktivitet etc..

Bärare av sådana mutationer har stor sannolikhet för en ogynnsam graviditetskurs, till exempel missfall, intrauterin tillväxtfördröjning.

En predisposition för trombos kan också bero på en mutation av FGB-genen som kodar beta-subenheten för fibrinogen (genetisk markör FGB (-455GA). Resultatet är en ökning av syntesen av fibrinogen, vilket ökar risken för perifer och koronar trombos, risken för tromboemboliska komplikationer under graviditet, förlossning och förlossning under postpartum perioden.

Bland de faktorer som ökar risken för trombos är trombocytreceptgener mycket viktiga. Denna studie analyserar den genetiska markören för trombocytreceptorgenen för kollagen (ITGA2 807 C> T) och fibrinogen (ITGB3 1565T> C). Med en defekt i receptorgenen för kollagen ökar blodplättadhesionen till det vaskulära endotelet och till varandra, vilket leder till ökad trombos. När man analyserar den genetiska markören ITGB3 1565T> C, är det möjligt att identifiera effektiviteten eller ineffektiviteten för antiplateletterapi med aspirin. Vid störningar orsakade av mutationer i dessa gener ökar risken för trombos, hjärtinfarkt, ischemisk stroke.

Trombofili kan förknippas inte bara med störningar i blodkoagulationssystemet utan också mutationer i generna i det fibrinolytiska systemet. Den genetiska markören SERPINE1 (-675 5G> 4G) är en hämmare av plasminogenaktivator, huvudkomponenten i blodets antikoagulationssystem. En ogynnsam variant av denna markör leder till en försvagning av blodets fibrinolytiska aktivitet och som ett resultat ökar risken för vaskulära komplikationer och olika tromboembolismer. Mutation av SERPINE1-genen noteras också i vissa graviditetskomplikationer (missfall, fostertillväxtfördröjning).

Förutom mutationer i koagulations- och antikoagulationsfaktorer betraktas en förhöjd nivå av homocystein som en betydande orsak till trombofili. Med överdriven ansamling har det en toxisk effekt på vaskulärt endotel, påverkar den vaskulära väggen. Blodproppar bildas på platsen för skada, och överskott av kolesterol kan bosätta sig där. Dessa processer leder till igensättning av blodkärl. Överdriven homocystein (hyperhomocysteinemia) ökar sannolikheten för trombos i blodkärlen (både i artärer och vener). Ett av orsakerna till att höja nivåerna av homocystein är en minskning av aktiviteten hos enzymer som säkerställer dess metabolism (MTHFR-genen ingår i studien). Förutom den genetiska risken för att utveckla hyperhomocysteinemia och dess tillhörande sjukdomar, möjliggör förekomsten av förändringar i denna gen att bestämma en predisposition till en ogynnsam graviditetskurs (fetoplacental insufficiens, nervrörssvikt och andra komplikationer för fostret). Med förändringar i folatcykeln föreskrivs folsyra och vitaminer B6, B12 som profylax. Behandlingstiden och läkemedlets dosering kan bestämmas på grundval av genotypen, homocysteinnivån och egenskaperna hos patientens tillhörande riskfaktorer..

Det är möjligt att misstänka en ärftlig benägenhet till trombofili med en familje- och / eller personlig historia av trombotiska sjukdomar (djup ventrombos, åderbråck, etc.) och även i obstetrisk praxis - med tromboemboliska komplikationer hos kvinnor under graviditet, efter födseln.

En omfattande molekylär genetisk studie gör det möjligt för oss att bedöma den genetiska risken för trobofili. Genom att känna till den genetiska predispositionen kan utvecklingen av hjärt-kärlsjukdomar förebyggas genom förebyggande åtgärder i tid...

Riskfaktorer för trombofili:

  • säng vila (mer än 3 dagar), långvarig immobilisering,

Vad betyder resultaten??

Enligt resultaten från en omfattande studie av 10 betydande genetiska markörer, släpps en genetikens slutsats som gör att du kan bedöma risken för trombofili, förutsäga utvecklingen av sjukdomar som trombos, tromboembolism, hjärtattack eller sannolikheten för komplikationer förknippade med hemostas, under graviditeten, välja riktningen för optimal förebyggande, och om redan befintliga kliniska manifestationer för att i detalj förstå sina orsaker.

Genetiska markörer

Litteratur

  • Venös tromboemboli, trombofili, antitrombotisk behandling och graviditet. American College of Chest Physicians evidensbaserade kliniska rutiner 8: e upplagan. American College of Chest Physicians - Medical Specialty Society. 2001 januari.
  • Gohil R. et al., Genetik för venös tromboembolism. En metaanalys som involverar

120 000 fall och 180 000 kontroller., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

  • Tsantes AE, et al. Förening mellan plasminogenaktivatorinhibitor-1 4G / 5G-polymorfism och venös trombos. En metaanalys. Thromb Haemost 2007 juni; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]
  • Prenumeration på nyhetsbrev

    Lämna din e-post och få nyheter, såväl som exklusiva erbjudanden från KDLmed-laboratoriet

    Genetisk trombofili transkriptanalys

    Genetisk analys för trombofili

    Trombofili beskriver ärftliga och förvärvade protrombotiska tillstånd som predisponerar för venös, men inte arteriell tromboembolism. Människor med ärftlig trombofili tenderar att bilda koaguler på grund av en genetisk predisposition som ärvts från sina föräldrar. Personer med ärftlig trombofili kan ha en historia av släktingar med onormal eller överdriven blodkoagulation. Det är för denna kategori av människor som en analys av de genetiska markörerna för trombofili och folatcykel kan rekommenderas..

    Blodkoagulering

    Blodkoagulation är ett naturligt försvar mot blödning. En koagulering, eller "trombe", utvecklas när det finns skador på ett blodkärl (artärer och vener). Koagler bildas som ett resultat av en serie kemiska reaktioner mellan speciella blodceller (blodplättar) och proteiner i blodet (koagulationsfaktorer). Trombocyter och faktorer arbetar tillsammans för att reglera koagulationsprocessen; med andra ord, de startar och slutar koagulering när kroppen behöver det. Om processen inte fungerar korrekt kan det bildas en koagel i blodkärlen, vilket blockerar blodflödet till de omgivande vävnaderna. När detta händer kallas detta tillstånd trombos, och det kan vara dödligt..

    För att koagulationsprocessen ska fungera måste koagulationsfaktorproteiner finnas i rätt mängder och fungera korrekt. Människor som ärver trombofili kanske inte har rätt mängd av en viss koagulationsfaktor, eller denna faktor kan vara onormal och inte uppfylla dess funktion. Dessa människor är benägna att utveckla trombos lättare eller oftare än personer som inte ärvt trombofili..

    Hur genetik påverkar blodkoagulation ?

    För att förstå hur genetik påverkar blodkoagulation är det viktigt att förstå hur proteiner bildas. Blodkoagulationsproteiner, liksom alla proteiner, bildas genom att länka en kedja av kemikalier som kallas aminosyror. Ordningen på aminosyror i en kedja består av ett specifikt protein; denna ordning bestäms av våra gener, som vi ärver från våra föräldrar. Gener består av DNA, som innehåller vår genetiska kod. Genetiska markörer av trombofili återspeglar strukturella defekter hos gener.

    Ärvt trombofili är huvudsakligen uppdelat i en av två grupper: allmänna tillstånd med låg risk för trombos, såsom resistens mot aktiverat protein C (på grund av faktor V-faktor leiden) och sällsynta förhållanden med en högre risk, inklusive protein C eller S-brist.

    Vid avkodning av den genetiska analysen för trombofili kan sådana kränkningar upptäckas, och följaktligen olika prognostiska slutsatser:

    • Leiden-mutation av heterozygot faktor V (FVR506Q) 6 - mutation i faktor V-genen ger resistens mot aktiverat protein C och ökar risken för trombos med 3-5 gånger
    • Heterozygot protrombinmutation 202107 - ökade protrombinnivåer på grund av mutationer ökar risken med 2-3 gånger
    • C8 heterozygot proteinbrist - sällsynta mutationer minskar funktionen eller produktionen av protein C, en koagulationshämmare tillsammans med protein S, vilket ökar risken för trombos med cirka tre gånger
    • Heterozygot proteinbrist S9 - sällsynta mutationer som minskar funktion eller produktion, ökar risken med cirka tio gånger
    • Hereditär antitrombinbrist 10 - Minskad funktion eller antitrombinproduktion tros öka risken för trombos.
    • Dysfibrinogenemi är en mycket sällsynt protrombotisk mutation, vilket antyder en hög risk för trombos

    Genetisk analys för ärftlig trombofili

    När det finns genetiska former av trombofili, är det inte alltid vettigt att analysera patientens behandlingstaktik. Det kan med rätta anses att alla patienter med venös trombos har en protrombotisk tendens eller trombofili. Av detta följer att det inte finns någon skillnad i behandlingen av en patient vars testresultat är negativa, i motsats till vem som har positiva testresultat.

    Genetisk analys för risken för trombofili: förebyggande av processen

    Genetisk analys av trombofili hos asymptomatiska personer för ärftlig trombofili gör det möjligt att vidta förebyggande åtgärder hos patienter med positiva tester: att undvika den ökade risken i samband med användning av kombinerade orala p-piller eller hormonersättningsterapi eller förbättrad tromboprofylax i situationer med tillfällig ökad risk (operation och graviditet).

    Den årliga risken för venös trombos hos friska kvinnor i reproduktionsåldern är cirka 0,01%. Detta ökar ungefär 2–5 gånger med användning av orala preventivmedel och motiverar en grundlig bedömning av risken för trombos innan man föreskriver denna form av preventivmedel. Orala preventivmedel är emellertid den mest acceptabla och effektiva formen av preventivmedel för många kvinnor, och en klar förståelse av den absoluta risken för venös trombos krävs. Ett genetiskt blodprov för trombofili kan hjälpa i fall där det är viktigt att fastställa riskerna för trombos och förmågan att använda vissa läkemedel.

    Förutom att det är förknippat med venös trombos under graviditeten har ärftlig trombofili associerats med negativa graviditetsresultat, inklusive fosterförlust, abrupt placenta, preeklampsi och intrauterin tillväxtfördröjning. En analys av genetisk trombofili under graviditeten är önskvärd, men det är bättre att göra detta även i graviditetsstadiet, eftersom det gör det möjligt att tillhandahålla antitrombotisk behandling för att minska risken för dessa händelser hos kvinnor med risk.

    En okritisk tolkning av laboratorietestresultaten leder till en felaktig diagnos, och trombofilitest illustrerar detta. Det normala intervallet för antitrombin- och C- och S-proteiner är brett, och bristfälliga patienter kan ha nivåer som endast är något under normala. Återprovning krävs ofta för giltig diagnos. Exempelvis har laboratoriekvalitetssäkringsdata visat att för protein S, i synnerhet, laboratoriefelet vid diagnos kan vara så högt som 20%. Graviditet orsakar ett tillstånd av resistens mot den antikoaguleringseffekten av aktiverat protein C, vilket härmar förekomsten av faktor V Leiden. Graviditet och användning av orala preventivmedel leder till en minskning av plasma-S-koncentrationen. Antitrombinkoncentrationen minskar med akut trombos, med heparinbehandling och med preeklampsi. Proteiner C och S beror på vitamin K och deras koncentration minskar med warfarin.

    Trombofilitestning

    Trombofilitestning är ett genetiskt test. De positiva resultaten som finns i en betydande del av den friska befolkningen som helhet kan orsaka otillbörlig ångest för framtida hälsa och för arv i anomalin. Människor tenderar att överskatta risken för trombos om de har ett positivt resultat och tror att de inte har tillräckligt med information om avvikelserna. Många patienter tror att deras vårdgivare inte förstår detta tillstånd. Detta betonar vikten av att rådgöra människor innan man startar trombofilitestning. God klinisk praxis kräver att test utförs av noggrant övervägda kliniska skäl och att läkare kan ge sina patienter en korrekt och fullständig förståelse av konsekvenserna av resultaten, vare sig de är normala eller onormala..

    När du måste tänka på en sådan analys som en analys för genetisk trombofili kan priset vara förvirrande, eftersom kostnaden för testning inte är så liten, vanligtvis mer än 10 000 rubel. Men i vissa fall är detta verkligen nödvändigt, och den höga kostnaden motiverar målet..

    Analys av polymorfismer i generna F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (risk för trombofili) och MTHFR, MTRR, MTR (folatmetabolismstörningar)

    Beskrivning

    Omfattande genetisk studie av risken för trombofili och folatcykelstörningar.

    Förekomsten av en genetisk predisposition för trombofili är förknippad med en ökad risk för graviditetskomplikationer: vanligt missfall, placental insufficiens, fostrets tillväxtfördröjning, sen toxikos. Genpolymorfismer F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 och MTHFR, MTRR, MTR kan också orsaka utveckling av venös trombos.

    Thrombophilia
    Trombofili - en patologisk förändring i blodkoagulationssystemet, vilket leder till bildandet av blodproppar.

    Trombofili kan ärvas och förvärvas. Förvärvad trombofili kan uppstå under graviditet eller med fetma. Trombofiliens uppträdande kan bero på yttre orsaker: kirurgiska operationer, användning av hormonella preventivmedel, antifosfolipidsyndrom, ökade nivåer av homocystein, rökning eller en lång period av orörlighet. Med ärftlig trombofili inträffar förändringar i generna som är ansvariga för att upprätthålla hemostas.

    De vanligaste kända genetiska faktorer som predisponerar för trombos är polymorfismer i generna för koagulationsfaktorer F2 (c. * 97G> A) och F5 (c. 1601G> A) och polymorfismer i generna i folatcykeln (metylentetrahydrofolatreduktas, MTHFR; metioninsyntasreduktas, MTRR; metioninsyntas, MTR). Polymorfismer i generna hos faktorerna F2 och F5 ger ett större bidrag till risken för trombofili och har en oberoende klinisk betydelse. Samtidig identifiering av flera genetiska faktorer som predisponerar för trombofila tillstånd ökar signifikant risken för trombos.

    Trombos är den vanligaste manifestationen av trombofili.
    Med trombos bildas blodproppar i kärlen som blockerar blodflödet. Det kan leda till utveckling av arteriell och venös trombos, som i sin tur ofta orsakar hjärtinfarkt, kranskärlssjukdom, stroke, lungemboli, etc. En ökad tendens till trombos är den vanligaste manifestationen av trombofili..

    F2-gen
    F2-genen kodar aminosyrasekvensen för protrombinproteinet. Protrombin eller koagulationsfaktor II är en av huvudkomponenterna i blodkoagulationssystemet. Som ett resultat av dess enzymatiska klyvning bildas trombin. Denna reaktion är det första steget i blodproppsbildning..

    Polymorfismen för F2-genen (20210 G-> A) beror på ersättningen av nukleotidbasen av guanin (G) med adenin (A) i position 20210 i genen, vilket leder till ökat genuttryck i fall A. Överskott av protrombinproduktion är en riskfaktor för hjärtinfarkt, olika tromboser, inklusive lungemboli, vilket ofta är dödligt. En ogynnsam variant av polymorfism (A) ärvs på ett autosomalt dominerande sätt. Detta innebär att en ökad risk för trombofili uppstår även med en heterozygot form av polymorfism..

    F5-gen
    F5-genen kodar aminosyrasekvensen för protein-koagulationsfaktorn V (Leiden-faktor). Funktionen av koagulationsfaktor V är att aktivera reaktionen av bildandet av trombin från protrombin.

    Polymorfismen (1691 G-> A (R506Q)) av F5-genen beror på ersättningen av nukleotidbasen av guanin (G) med adenin (A) i position 1691, vilket leder till aminosyrasersättningen av arginin med glutamin i position 506. Ersättningen av aminosyran ger stabilitet till den aktiva formen av Leiden till den delande verkan av det reglerande enzymet, vilket leder till hyperkoagulation (ökad koagulering) av blod. Bärare av alternativ A har en ökad tendens att utveckla vaskulär trombos, vilket är en riskfaktor för venös och arteriell tromboemboli, hjärtinfarkt och stroke. Närvaron av denna variant av polymorfism utgör en allvarlig fara för gravida kvinnor, ökar sannolikheten för att utveckla ett antal graviditetskomplikationer: missfall i de tidiga stadierna, försenad fostrets utveckling, sen toxikos, fetoplacental insufficiens, etc..

    F7-gen
    F7-genen kodar en koagulationsfaktor som är involverad i bildandet av en blodpropp. Variant 353Gln (10976A) leder till en minskning i produktiviteten (uttrycket) av faktor VII-genen och är en skyddande faktor i utvecklingen av trombos och hjärtinfarkt. I en studie av patienter med kranskärlstenos och hjärtinfarkt konstaterades att närvaron av en 10976A-mutation leder till en minskning av nivån av faktor VII i blodet med 30% och en tvåfaldig minskning av risken för hjärtinfarkt även med märkbar koronar ateroskleros. I gruppen patienter som inte hade hjärtinfarkt var det en ökad förekomst av hetero- och homozygotiska genotyper 10976A, respektive G / A och G / G.

    Gen F13
    F13-genen kodar faktor XIII. Denna fibrinstabiliserande faktor, eller fibrinas, är involverad i bildandet av olösligt fibrin, som är basen för en blodpropp eller blodpropp. Blodproppar bildade i närvaro av fibrinas lyseras mycket långsamt. En ökning av aktiviteten hos faktor XIII åtföljs av en ökning av vidhäftningen och aggregeringen av blodplättar. Hos patienter med tromboemboliska komplikationer ökar fibrinasaktiviteten.

    134Leu-mutationen observeras hos 51% av kvinnor med vanligt missfall. Risken för vanligt missfall är ännu högre hos individer som bär 134Leu-mutationen i kombination med 5G / 4G-mutationen i PAI-1-genen.

    PAI-1
    PAI1-genen kodar en plasminogenaktivatorinhibitor, typ I, av SERPINE1. PAI1 är en komponent i antikoaguleringssystemet i blod. Mutationer av 5G / 4G och 4G / 4G leder till dess överproduktion. Som ett resultat ökar risken för trombos. 4G / 4G-homozygot mutation är en riskfaktor för utveckling av trombos, inklusive portalvenetrombos och inre organtrombos, och hjärtinfarkt, en familjeproposition för IHD. Det leder också till graviditetskomplikationer såsom svår gestos (hos bärare av 5G / 4G-genotypen, risken ökar med två gånger, och hos kvinnor med 4G / 4G-genotypen 4 gånger), utvecklingsstopp på kort tid, intrauterin fosterdöd, undernäring och intrauterin retardering utveckling, kronisk fosterhypoxi hos fostret, för tidig mognad av moderkakan.

    Syftet med speciellt förebyggande under graviditet: lågdoserad acetylsalicylsyra och låga doser av heparinläkemedel kan nästan fullständigt eliminera risken för komplikationer vid graviditet hos kvinnor med genotyper 5G / 4G och 4G / 4G.

    ITGB3-gen
    ITGB3-genen kodar aminosyrasekvensen för en fibrinogenreceptorproteinmolekyl. Denna receptor tillhandahåller växelverkan mellan blodplättar och fibrinogen i blodplasma, vilket resulterar i blodplättsaggregering och bildning av en tromb.

    ITGA Gen
    ITGA2-genen kodar aminosyrasekvensen för a2-underenheten för integriner - specialiserade trombocytreceptorer, på grund av vilken interaktion mellan blodplättar och vävnadsproteiner som exponeras under skada på den vaskulära väggen. Tack vare integriner bildar trombocyter en monoskikt i området med skadade vävnader, vilket är ett nödvändigt villkor för att inkludera efterföljande enheter i blodkoagulationssystemet, som skyddar kroppen från blodförlust.

    FGB-gen
    FGB-genen kodar aminosyrasekvensen för fibrinogen beta-kedjan. Fibrinogen är en av de viktigaste platserna i blodkoagulationssystemet. Fibrin bildas av fibrinogen - huvudkomponenten i en blodpropp.

    Folatcykelstörningar


    MTHFR-gen
    MTHFR-genen kodar aminosyrasekvensen för ett homocysteinmetabolismenzym. Homocystein är en produkt av metabolismen av metionin - en av kroppens åtta essentiella aminosyror. Det har en uttalad toxisk effekt på cellen. Genom att cirkulera i blodet skadar homocystein blodkärlen, vilket ökar blodkoagulationen och bildandet av mikrotubus i blodkärlen. En minskning av aktiviteten av metylentetrahydrofolatreduktas är en av de viktigaste orsakerna till ackumulering av homocystein i blodet.

    Brist på MTHFR leder till en minskning av DNA-metylering, vilket leder till aktivering av många cellgener, inklusive onkogener. Vid minskad aktivitet av MTHFR under graviditeten ökar påverkan av teratogena och mutagena miljöfaktorer.

    Cirka tio varianter av MTHFR-genen är kända för att påverka enzymfunktionen. Den mest studerade polymorfismen är 677 C-> T (A223V).

    Polymorphism 677 C-> T (A223V) är associerat med ersättningen vid position 677 av cytosin (C) -nukleotiden med tymin (T). Detta leder till ersättning av aminosyraresten av alanin med valin i position 223, som hänvisar till den del av enzymmolekylen som är ansvarig för bindning av folsyra. Hos individer som är homozygot för detta alternativ (T / T-genotyp) är MTHFR-enzymet känsligt för temperatur och förlorar sin aktivitet med cirka 65%. Alternativ T är associerat med fyra grupper av multifaktoriella sjukdomar: hjärt-kärl, utvecklingsdefekter, kolorektal adenom och bröst- och äggstockscancer. Hos kvinnor med T / T-genotypen under graviditet kan folsyrabrist leda till fosterutvecklingsdefekter, inklusive nervrörssvikt. Bärare av denna genotyp har en hög risk att utveckla biverkningar när man tar vissa läkemedel som används vid cancerterapi, till exempel metotrexat. Den negativa effekten av variant T-polymorfism är starkt beroende av yttre faktorer - lågt folatinnehåll i mat, rökning och alkoholintag. Kombinationen av T / T-genotypen och papillomavirusinfektionen ökar risken för livmoderhalsdysplasi. Förskrivning av folsyra kan minska risken för konsekvenserna av denna variant av polymorfism avsevärt.

    MTRR-gen
    MTRR-genen kodar det cytoplasmatiska enzymet metioninsyntasreduktas (MCP). Enzymet spelar en viktig roll i proteinsyntesen och är involverad i ett stort antal biokemiska reaktioner associerade med överföringen av metylgruppen. En av funktionerna hos MCP är omvänd omvandling av homocystein till metionin..

    MTR-gen
    MTR-genen kodar det cytoplasmiska enzymmetioninsyntas (alternativt namn är 5-metyltetrahydrofolat-homocystein S-metyltransferas). Det katalyserar ommetyleringen av homocystein med bildning av metionin; kobalamin (en föregångare för vitamin B) fungerar som en kofaktor.12).

    • kvinnor med den första episoden av VTE som inträffade under graviditeten, under postpartum perioden eller medan de tog orala preventivmedel;
    • kvinnor med oförklarlig intrauterin fosterdöd under andra eller tredje trimestern av graviditeten;
    • kvinnor med den första episoden av VTE som får hormonersättningsterapi;
    • patienter med historia av upprepade fall av venös tromboembolism (VTE);
    • patienter med den första episoden av VTE under 50 år;
    • patienter med den första episoden av VTE i frånvaro av miljöfariska faktorer i alla åldrar
    • patienter med det första avsnittet av VTE med ovanlig anatomisk lokalisering (cerebrala, mesenteriska, leveråter, portalvener, etc.);
    • patienter med den första episoden av VTE i alla åldrar som har släktingar till den första släktighetsgraden (föräldrar, barn, syskon) med trombos upp till 50 år.

    Träning
    Genetisk undersökning kräver inte speciell förberedelse. Blodprovning rekommenderas inte tidigare än fyra timmar efter den sista måltiden.

    Innan diagnos, rekommenderas det inte att utsätta dig för stressiga situationer, ta alkohol och rök.

    Kost och medicinering påverkar inte studiens resultat.

    Tolkning av resultat
    Tolkning av resultaten av genetiska tester kräver samråd med en genetiker.

    Genetisk analys för trombofili: varför är det nödvändigt och vad visar det

    Vi berättar vem och varför det är nödvändigt att genomgå denna undersökning, samt hur den genomförs och hur man kan dechiffrera resultaten korrekt.

    T-rombofili är en sjukdom som är förknippad med en ökad förmåga hos blod att bilda koaguler. På grund av patologiska processer bildas blodproppar spontant i blodkärlen. Olika störningar i blodkoagulationssystemet som kan uppstå kan bero på genetiska egenskaper (detta kräver en genetisk analys av trombofili). Resultatet kan vara spontana blodproppar, som utgör en allvarlig fara som orsakar ischemi, stroke, hjärtattack, lungemboli och andra livshotande tillstånd.

    Under normal funktion av kroppen säkerställs konstansen hos den inre miljön - homeostas, en av funktionerna är reglering av trombosbildning. Kroppen, som förhindrar blodförlust under eventuella skador på kärlen, förhindrar överdriven bildning av blodproppar och bidrar också till deras resorption. I händelse av ett misslyckande i homeostasesystemet utvecklas trombofili - ett potentiellt farligt hälsotillstånd som kan känna sig i alla åldrar.

    Vad är undersökningen för?

    För att bestämma förekomsten av en ärftlig sjukdom och risken för komplikationer hjälper en genetisk analys av trombofili - en studie där markörer av blodkoagulation identifieras. Tack vare denna undersökning är det möjligt att i tid identifiera befintliga risker och vidta nödvändiga åtgärder i tid för att minimera dem..

    I den ärftliga formen av trombofili spelas en viktig roll av genpolymorfism, som reglerar koagulationsprocesser. Olika variationer av en gen kan vara ansvariga för uppkomsten av samma drag. Bland de "syndarna" av trombofili:

    • Koagulationssystemgen som kodar fibrinogen eller protrombin;
    • Gener ansvariga för vaskulär ton;
    • Genplättar-glykoprotein, glykoprotein, etc.;

    På grund av deras mångfald är diagnos ofta svår.

    Dessutom kan polymorfism vara av två typer: heterozygot och homozygot. I ett fall sker transporten av en "ogynnsam" gen. I den andra versionen är situationen ganska allvarlig, en person är ägare till två recessiva eller dominerande gener som är ansvariga för uppkomsten av vissa tecken. Dessutom kommer mutationer inte nödvändigtvis att vara, alternativet kan mycket väl representera en naturlig variation. Genom att göra en genetisk analys för trombofili kan du därför identifiera förändringar som är förknippade med genpolymorfism, förskriva nödvändiga läkemedel som kan minska risken för komplikationer och fastställa åtgärder för att förhindra dem.

    Vem rekommenderas för ett trombofilitest

    För att utesluta en ärftlig tendens till trombos rekommenderas undersökningen att genomgå:

    • Patienter med någon tromboshistoria;
    • Personer vars nära släktingar inkluderar patienter med trombolytiska komplikationer under 50 år;
    • Gravida kvinnor och kvinnor som planerar en befruktning eller tar orala preventivmedel under lång tid. En undersökning av trombofili för gravida kvinnor rekommenderas om föregående graviditet åtföljdes av trombos, slutade i spontan missfall efter 10 veckors graviditet, och även med en komplicerad obstetrisk historia: placental insufficiens, placentabbrott, fosterutveckling, etc..
    • Efter misslyckade IVF-försök;
    • Med en befintlig onkologisk sjukdom, sjukdomar med autoimmunt ursprung, med metaboliska sjukdomar (diabetes mellitus, fetma);
    • Om det finns en historia av operationer i området med stora större fartyg, allvarliga skador, infektioner.

    Av speciell relevans är analysen av genetisk trombofili i förberedelserna för IVF, liksom vid planeringen av befruktningen. Så du kan förhindra vanligt missfall, fosterdöd under prenatalperioden, utvecklingspatologier, uppträdandet av trombos under postpartumperioden samt andra allvarliga obstetriska komplikationer. Efter att resultaten av den genetiska analysen för trombofili har uppnåtts, kan specialisten förskriva den nödvändiga behandlingen och den gravida kvinnan kommer att kunna kontrollera graviditeten korrekt.

    Mer om trombofiliens och immunsjukdomarnas roll vid missfall:

    Hur testas trombofili

    För undersökning kan venöst blod tas på morgonen på tom mage eller (buccalt) bukalt epitel. Denna metod är lämplig för undersökning av barn. Innan analysen rekommenderas rekommenderas att sköljning av munhålan med kokt vatten. Materialet för studien tas med en bomullspinne, så att obehag utesluts. Det genetiska testet för trombofili utförs en gång, resultatet är klart inom 7-14 dagar och är giltigt under hela livet..

    Avkryptering av trombofili-analys

    Vid avkodning av studien beaktas data om förekomsten av befintliga sjukdomar och allmän hälsa. Beroende på symtomen föreskrivs en studie av vissa indikatorer. Av de mest rekommenderade:

    • Plasminogenaktivatorinhibitorn, en av huvudkomponenterna i antikoaguleringssystemet, används för att bestämma driften av genen, som är ansvarig för processen med fibrinolys och nedbrytningen av blodproppar. Med hjälp av analysen kan du identifiera en persons benägenhet till hjärtattack, åderförkalkning, ischemi, preeklampsi, insulinresistens och till och med fetma. Avkryptera resultatet:

    5G5G - anses normalt

    5G4G - mellannivå

    4G4G - nivån ökad. Under undersökningen bestäms endast genpolymorfism, det finns inga normindikatorer.

    • Fibrinogennivåer är en viktig komponent som är nödvändig för trombos. Analysen gör att du kan bestämma polymorfismen för genen, som är ansvarig för fibrinogenindexet, vilket är viktigt för avvikelser under graviditeten, även baserat på analysen, stroke, tromboemboli och trombos kan antas. Tolkning av analysen:

    GG - indikatorer är normala

    GA - fibrinogennivån är måttligt förhöjd

    AA - betydande överskridande.

    • Koagulerbarhetsfaktor 13 - används för att bestämma funktionen hos koagulationssystemet i kroppen, liksom närvaron av genetisk trombofili. Resultatet indikerar:

    GG - om F13-proteinets normala aktivitet

    GT - måttligt lägre aktivitet

    TT - aktiviteten reduceras avsevärt. I gruppen av patienter med TT-genotyp är patologi mycket mindre vanligt..

    • Koagulationsfaktor 5 är en speciell komponent i blodet som ansvarar för koagulering. Låter dig diagnostisera en Leiden-mutation, som är ansvarig för utvecklingen av tromboembolism, trombos, preeklampsi och andra komplikationer under graviditet, stroke. Det används också för att bestämma risken för tromboemboliska komplikationer vid förskrivning av hormonella läkemedel..

    GG - koncentrationen av ämnet är normalt, genotypen predisponerar inte för ökad koagulering, det finns ingen genetisk trombofili

    GA - lätt överskottskoncentration, det finns en predisposition för trombos

    AA - indikatorer överskred, genotypen predisponerar för ökad blodkoagulation.

    • Faktornivå 2 - rekommenderas för patienter om hormonella medel är avsedda. Faktorn är en föregångare till trombin - ett ämne som är involverat i koagulationsprocessen, finns i ett inaktivt tillstånd. Tack vare analysen kan du bestämma predispositionen för utveckling av trombos, tromboemboli, hjärtinfarkt både med hormoner och under graviditet.

    GG - det finns ingen ökad blodkoagulation, ingen genetisk trombofili

    GA - det finns en predisposition för trombos

    AA - hög risk för trombos.

    Förutom genetiska markörer kan samtidig analyser förskrivas, bland vilka till exempel:

    • Trombogenesmarkören för en D-dimer är ett proteinfragment som uppträder under förfall av en blodpropp, dess mängd indikerar aktiviteten för förstörelsen av blodproppar. Testet används för att diagnostisera DIC, för övervakning under behandling med antikoagulantia. Indikatorerna anses vara normen 0-0,55 mcgml. Ett skarpt överskott kan indikera tromboembolism eller DIC, och förekommer också i onkologi, hjärta och leverpatologi, efter skador och operationer. Under graviditeten ökar indikatorerna och ökar med tredje trimestern. Hos personer i åldern såväl som hos patienter med reumatoid artrit är en ökning av nivån av D-dimer möjlig, därför är diagnosen trombofili inte alltid informativ.
    • APTT - aktiverad partiell tromboplastintid - bestämmer den tid under vilken en tromb bildas. Dess värde indikerar inte så mycket genetisk trombofili som koagulationssystemet, en ökning i värden indikerar en tendens till blödning.

    Det finns ett antal andra markörer, hur mycket forskning som behövs, bestämmer läkaren, med beaktande av indikationerna för studien. På vanligt sätt dekrypteras inte resultaten av en genotyp, det finns inga tillåtna / otillåtna normer. Vad gäller resultaten finns det många nyanser, så det är bättre att anförtro en dekryptering av testerna till en specialist.

    Är det värt att göra?

    Ärftlig trombofili kräver att en person är uppmärksam på sin hälsa. För att förhindra manifestationer av sjukdomen bör vissa regler följas, du kan behöva ta mediciner. Om samma gen ärvs från två föräldrar, är den genetiska analysen för trombofili vid planering av graviditet särskilt motiverad. I vilket fall som helst får en person som har godkänt undersökningen information om sin hälsa och olika risker, vilket hjälper till att undvika livshotande komplikationer. Som de säger: varnat - betyder beväpnad!

    Oksana Matias, allmänläkare

    Avkodning av "hemostatiska mutationer" eller genetiska polymorfismer av det hemostatiska systemet

    Vad är ärftlig trombofili?
    Ärftlig (genetisk) trombofili är en kränkning av blodegenskaperna ("mutationer i det hemostatiska systemet") och strukturen i blodkärlen orsakad av genetiska defekter. Genetisk trombofili ärvs från föräldrar - från en eller båda. En gen kan vara en eller flera. Transport kan förekomma under barndomen, under graviditeten, när du tar orala preventivmedel, under hela livet eller aldrig.

    Hur mutationer fungerar?
    Många gener har identifierats som på något sätt är förknippade med blodkoagulation. Med mutationer i vissa gener kan risken för trombos, hjärt-kärlsjukdomar, missfall, komplikationer i sen graviditet öka. Och mutationer i andra gener verkar tvärtom, minskar blodkoagulation, minskar sannolikheten för trombos. Den tredje gruppen av gener påverkar inte själva blodkoagulationen, utan hur kroppen tar läkemedel.
    Mutationer i generna i det hemostatiska systemet manifesteras med ojämn styrka. Det finns de mest betydelsefulla och "farliga", till exempel protrombinmutationen eller Leiden-mutationen. Och om de som i sig inte ger en uttalad effekt utan förstärker varandras handling eller större mutationer.

    När en gynekolog föreskriver en analys för mutationer i det hemostatiska systemet
    Polymorfism av hemostasegener föreskrivs av en gynekolog i fyra huvudfall - missfall, förberedelse för IVF, komplikationer vid graviditeten, preventivmedel.

    Vilka polymorfisier överger?
    Eftersom olika mutationer kan agera tillsammans och förbättra varandras handling är det bättre att ta ett komplett block med analyser för att förstå bilden och identifiera orsakerna..

    Omfattande undersökning: Polymorfism av gener i det hemostatiska systemet och folatmetabolism, fullständig undersökning, 12 indikatorer. Genetiska polymorfismer förknippade med risken för trombofili och folatmetabolismstörningar.

    Gen F2 - protrombin (koagulationsfaktor II), kodar en trombin-föregångare.
    Gen F5 - pro-accelerin (koagulationsfaktor V), kodar en proteinkofaktor i bildningen av trombin och 3 protrombin.
    MTHFR-gen (metylentetrahydrofolatreduktas).
    PAI1-gen - serpin (vävnadsplasminogenaktivatorantagonist)
    FGB-gen - fibrinogen (koagulationsfaktor I).
    Gen F7 - prokonvertin eller konvertin (koagulationsfaktor VII blodkoagulering).
    Gen F13A1 - fibrinas (koagulationsfaktor XIII).
    ITGA2-gen - a-integrin (trombocytreceptor för kollagen).
    ITGB3-gen - integrin (GpIIIa) (blodplättfibrrinogenreceptor eller blodplättglykoprotein IIIa).
    MTR-gen (B12-beroende http://www.cirlab.ru/price/143621/

    Hur man dechiffrerar mutationsanalyser

    Lite om genetik. Den mänskliga kroppen har 46 kromosomer, 22 par så kallade autosomer och 1 genital par: hos en kvinna är dessa två X-kromosomer (XX), hos en man, X och Y.

    Av paret kommer en kromosom från mamma och den andra från pappa.

    Gener skiljer sig i kromosomen - delar av kromosomen som innehåller holistisk information. Varje kromosom har sin egen uppsättning gener lokaliserade på identiska platser. I parade kromosomer på samma plats är samma gener, till exempel en gen av samma protrombin. Men eftersom kromosomer kommer från olika föräldrar kan genvarianter vara olika. Till exempel från mamma den vanliga protrombingenen och från pappa med en mutation som ökar risken för trombos. Detta kallas varianter eller genpolymorfism. Om en person har samma varianter i båda kromosomerna kallas detta homozygositet, om det är annorlunda - heterozygositet.

    Förresten, jag angav specifikt att en man har olika könskromosomer. Detta innebär att information från X- och Y-kromosomerna hos män presenteras i en kopia!

    Exempel på analysdekryptering

    En Leiden-mutation är ett tillstånd där i koagulationsfaktorn V-genen ersätts ett litet "stycke" av genen - guanin - med ett annat - adenin, vid nummer 1691. Denna substitution resulterar i en aminosyra i det protein som kodas av denna gen (strukturell proteinenhet) ersätts av en annan (arginin till glutamin).

    Rätt post för denna variant av genen kan vara: G1691A (ersättning av guanin med adenin); Arg506Gln (ersätter arginin med glutamin) eller R506Q (R är enbokstavsbeteckningen för arginin, Q är enbokstavsbeteckningen för glutamin). Vid analys av genpolymorfismer undersöks båda generna för att söka efter den önskade polymorfismen (mutation).

    Alternativ för slutsatser om denna gen:

    G / G - det vill säga i båda versionerna av guaningenerna finns det ingen ersättning, det vill säga en variant av genen utan Leiden-mutationen

    G / A - i en utföringsform finns det en polymorfism som kallas Leiden-mutationen, och i den andra inte (generozygot)

    A / A - G1691A polymorfism hittades i båda genvarianterna

    Detta är en av de "farliga" mutationer som förekommer hos cirka 2 av 100 personer..

    Till exempel är en variant av koagulationsfaktorn V-genen Leiden-mutationen förknippad med trombofili (en tendens att utveckla trombos). Trombos utvecklas i närvaro av ytterligare riskfaktorer: att ta hormonella preventivmedel (risken för trombos ökar med 6 - 9 gånger), närvaron av andra mutationer, närvaron av vissa autoantikroppar, en ökning av koncentrationen av homocystein, rökning.

    Om det finns en mutation även i en kopia av genen ökar risken för venetrombos i nedre extremiteter, lungemboli, cerebral trombos, arteriell trombos i ung ålder.

    Hos patienter med Leiden-mutation är vanligt missfall, komplikationer i sen graviditet, fosterutvecklingsstörning, fetoplacental insufficiens möjliga.

    Trombofili - vad är den här sjukdomen??

    Förmågan hos blod att koagulera är kroppens naturliga försvarsmekanism. När fartygets väggar är skadade ändrar de närmaste trombocyterna formen från platt till sfärisk, fäster vid varandra och täpper till skadan. En sådan plugg från blodplättarna tillåter inte blödning att utvecklas och förhindrar inträde av skadliga ämnen i kärlen. Efter att ha fullgjort sin funktion, upplöses blodproppen. Kombinationen av dessa processer kallas hemostas - det mänskliga kroppssystemet som ansvarar för att upprätthålla blodets flytande tillstånd, förhindra och stoppa blödning och lösa upp blodproppar.

    Trombofili är en kränkning av det hemostatiska systemet, vilket ökar sannolikheten för trombos, en sjukdom som kännetecknas av bildandet av blodproppar i blodkärlen, det vill säga blodproppar. Trombofili leder inte alltid till trombos, men ökar risken för dess förekomst avsevärt. Detta är inte en sjukdom utan ett patologiskt tillstånd som leder till en sjukdom.

    Symtom på trombofili

    Viktigt: om du har följande symtom bör du definitivt boka tid hos en specialist. Trombos kan leda till allvarliga konsekvenser, till och med döden. Självmedicinering i detta fall är absolut kontraindicerat.

    Vi har redan funnit att trombofili inte kan betraktas som en sjukdom i ordets fulla mening. Detta tillstånd kan leda till sjukdom, men det är det inte. Enligt den internationella statistiska klassificeringen av ICD-10 ingår trombofili i gruppen ”Andra koagulationsstörningar” under koden D68.

    Själva patologin är asymptomatisk, oftast observeras inga manifestationer av trombofili hos patienter. Eventuella symtom i form av ödem och smärta i benen, cyanos i huden, andnöd, bröstsmärta och oregelbunden hjärtslag är inte förknippade med trombofili utan med trombos av olika etymologier. Emellertid är utseendet på dessa tromboser en följd av trombofili.

    Diagnos av trombofili

    På grund av frånvaron av symtom diagnostiseras inte trombofili vid undersökning av en läkare. Men med förekomsten av trombos och misstankar om en ökad tendens hos kroppen att bilda dem, föreskriver läkaren en serie studier för att identifiera trombofili och bestämma orsaken till dess förekomst. Alla typer av diagnostiska åtgärder för att upptäcka trombofili kan delas in i två klasser: hårdvara och laboratorium.

    Hårdvarutekniker inkluderar:

    • Flebografi. Röntgenundersökning av det venösa systemet med införandet av ett kontrastmedel i blodet. Hjälper till att känna igen blodproppar, tecken på inflammation, tumörer.
    • Doppler-ultraljud. Icke-invasivt blodflödestest som gör att du kan utvärdera blodflödets hastighet i olika delar av venerna.
    • Ultraljudangiografi. Detta är ett ultraljudskomplex som ger en tredimensionell bild av alla mänskliga kärl.
    • Beräknad och magnetisk resonansavbildning. Dessa är de mest exakta metoderna för modern hårdvarudiagnostik, så att du kan återskapa en tredimensionell modell av blodkärl..

    Vilka tester man ska ta för trombofili?

    Laboratorieforskningsmetoder är grunden för att diagnostisera både patientens närvaro av trombofili och orsakerna till dess förekomst. Om läkaren misstänker trombofili föreskrivs en av följande typer av tester:

    • Allmän blodanalys. Denna standardstudie hjälper till att identifiera ett ökat antal röda blodkroppar och blodplättar och att utvärdera förhållandet mellan röda blodkroppar och total blodvolym.
    • D-dimer. Detta är nedbrytningsprodukten av fibrin, ett protein som syntetiseras i levern. Dess koncentration visar aktiviteten för bildandet och förstörelsen av blodproppar.
    • Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT). Simulering av koagulationsprocessen. Visar effektiviteten hos intern koagulation.
    • Protrombintid (PTV). En indikator på den externa koagulationsvägen. Vanligtvis föreskrivs APTT och PTV i kombination.
    • Antitrombin III. Antitrombin III är en naturlig antikoagulant. Dess låga frekvens indikerar möjlig trombofili..
    • Fibrinogen. Detta protein, löst i blodplasma, är involverat i koagulationsprocessen. Hög koncentration är ett av tecken på trombofili..
    • Homocystein. En aminosyra som syntetiseras från metionin, en annan aminosyra som kommer in i människokroppen tillsammans med animaliska produkter: kött, mjölk, ägg. Höga nivåer indikerar ökad trombos.
    • Lupus antikoagulant. Visar vanligtvis förekomsten av autoimmuna sjukdomar. Dess närvaro indikerar också en ökad risk för blodproppar..
    • Antifosfolipidantikroppar. De leder till förstörelse av elementen i cellmembranen. Deras överskott är en indikator på antifosfolipidsyndrom, vilket ökar sannolikheten för trombos.
    • Genetisk forskning. Identifiera förändringar i gener, visa orsaken till trombofili med ärftlig karaktär.

    Trombofili behandling

    Det finns ingen specifik universell terapi för behandling av trombofili. Beslutet om utnämning av behandling fattas av en hematolog, med hänsyn till faktorerna för utseendet på trombofili och graden av risk för trombos.

    För att förhindra trombos förskrivs medel som hämmar trombocyternas förmåga att hålla sig ihop. Till exempel det vanliga "Aspirin" i små doser.

    Ett annat behandlingsalternativ: användning av antikoagulantia. Till exempel "Warfarin" i form av tabletter eller "Heparin" för injektion. En speciell diet rekommenderas också..

    Näring (diet) för trombofili

    Många livsmedel ökar blodkoagulationen. Vid diagnos av trombofili rekommenderas det inte att inkludera i kosten:

    • Fet kött och fett;
    • Rökt kött;
    • Rika soppor och buljonger;
    • Choklad och godis med högt innehåll;
    • Mjölk, smör och ost;
    • Baljväxter, inklusive jordnötter;
    • Kaffe;
    • Konserverad mat;
    • Halvfärdiga produkter;
    • Kolsyrade drycker;
    • Kryddig och fet mat.

    Koaguleringssänkande livsmedel som du kan inkludera i din dagliga diet:

    • Färsk fisk och skaldjur;
    • Kött med låg fetthalt: kanin, kalkon, kycklingbröst;
    • Färska grönsaker och frukter;
    • Spannmålspannmål;
    • Fullkornsbröd;
    • Torkade frukter;
    • Viburnum, lingon, tranbär och fruktdrycker baserat på dem.

    Trombofili under graviditet - konsekvenser?

    Placental vaskulär trombos är en av orsakerna till placentabbrott, massiv blödning, missfall, missfall eller för tidig födsel. Men trombofili är inte ett absolut hinder för att bära ett friskt foster. Hemostasens patologi är viktig i tid för att diagnostisera och följa läkarnas kliniska rekommendationer. I detta fall är sannolikheten för ett negativt resultat försumbar.

    Graviditet är en allvarlig stress för en kvinnas kropp. För närvarande sker en hel del förändringar i kroppen av den förväntade modernen, varav några påverkar koaguleringen av blod. Detta är normala processer som syftar till att upprätthålla hälsa hos mor och barn.

    Hos gravida kvinnor med diagnostiserad trombofili ökar risken för vaskulär trombos i placentan med 6 gånger. Om det uppstår en blodpropp i kärlet som leder till moderkakan slutar barnet få tillräckligt med syre, vilket orsakar hypoxi.

    Ärftlig trombofili

    Inom medicin delas trombofili vanligtvis in i ärftliga och förvärvade. Den förvärvade formen diagnostiseras vanligtvis mot bakgrund av andra sjukdomar: onkologiskt, smittsamt, åldersrelaterat. Förvärvad trombofili kan också vara ett resultat av operation, allvarliga skador, långvarig medicinering. Men oftare är en ökad tendens att bilda blodproppar ärftlig.

    Alla ärftliga trombofiliarter är genetiskt bestämda. Följaktligen överförs från föräldrar till barn. För närvarande gäller följande klassificering av ärftlig trombofili:

    • Faktor V Leiden. Genbärare är en karakteristisk patologi för människor av europeisk typ och är 5% av européerna. Ökar blodkoagulationstiden, men de flesta personer med denna patologi utvecklar inte trombos.
    • Brist på protein C eller protein S. Proteiner, som är naturliga antikoagulantia som minskar blodkoagulation. Bristen på deras syntes leder till en kränkning av det hemostatiska systemet.
    • Antitrombinbrist. Detta är en annan naturlig antikoagulant i blodet, vars brist ökar sannolikheten för trombos. Det är sällsynt, inte mer än ett fall upptäcks per 2000 personer.
    • Dysfibrinogenemia. Brott mot fibrinogenstrukturen (koagulationsfaktor I till följd av en mutation).

    Det finns en möjlighet att kombinera generna som är ansvariga för predispositionen till trombos och uppkomsten av den så kallade "multiforma" trombofili.

    Funktioner av trombofili hos ett barn

    Ärftlig trombofili påverkar hälsan hos ett nyfött barn. Studier visar att mer än 80% av barn som diagnostiserats med ärftlig trombofili lider av perinatal hypoxisk hjärnskada, cerebral ischemi av första graden. Hos 70% upptäcks muskeldystonisyndrom. I 15% av fallen upptäcks cerebral irritabilitet hos det nyfödda barnet och syndromet vid störningar i cerebrospinalvätska.

    En studie av barn med diagnostiserad ärftlig trombofili i åldrarna 10-14 år visar också att mer än 60% av dem har avvikelser i deras hälsotillstånd, vilket orsakar en risk för framtida trombos.

    Även om inga sjukdomar och symtom hittas, behöver föräldrarnas barn med en diagnostiserad genetisk trombofili konstant medicinsk övervakning..

    Trombofili test

    För att upptäcka en genetisk predisposition (GP) för trombos hos patienter, förskrivs trombofili test. Det praktiska värdet av laboratoriemetoder är mycket viktigt - de gör att du kan ta reda på orsakerna till blödningsstörningar, förutsäga utvecklingen av trombotiska komplikationer och därmed minska frekvensen av de vanligaste sjukdomarna, såsom trombos, tromboflebit, lungemboli, etc. Det är särskilt viktigt att snabbt upptäcka trombofili under graviditeten. Genom att känna till patientens diagnos kan läkaren ge henne kompetent medicinskt stöd fram till förlossningen.

    Orsaker och symtom

    Den främsta orsaken till sjukdomen är avsaknaden av regleringsmekanismer som begränsar bildandet av blodproppar..

    Blodproppar bildas när blod koagulerar för att återställa skadade kärl till följd av biokemiska reaktioner mellan speciella celler (blodplättar) och proteiner (koagulationsfaktorer), som ansvarar för att reglera hemorologi och hemostas. När dessa processer störs börjar blodproppar bildas utan någon uppenbar anledning och blockerar blodflödet till de omgivande vävnaderna. Denna tendens till ökad blodproppsbildning kallas hematogen trombofili..

    Om patienten har trombofili, kommer de kliniska manifestationerna att bero på blodpropparnas placering, graden av cirkulationsstörning, samtidig patologi, ålder och kön hos patienten. Det huvudsakliga symptomet är den ofta bildade blodproppar, ömhet på platsen för deras lokalisering och växande svullnad. Utvecklingen av sjukdomen kan provoceras av genetiska och miljömässiga faktorer, därför trombofila anomalier delas in i ärftliga och förvärvade.

    Typer av sjukdom

    Ärftlig trombofili

    De viktigaste tecknen är förekomsten av multipel trombos hos relativt unga människor utan någon uppenbar anledning. Ärftlig trombofili orsakas av genetiska defekter från födseln. Den största benägenheten till den medfödda formen visas när båda föräldrarna är bärare av defekta gener. De vanligaste avvikelserna är:

    • brist på antitrombin III och protein C och S, som är ansvariga för ökad koagulering;
    • faktor V Leiden, hämmar fritt blodflöde.

    Tillbaka till innehållsförteckningen

    Förvärvad trombofili

    Det förekommer vid en äldre ålder och uppstår som ett resultat av autoimmuna störningar, hormonella obalanser och sjukdomar som leder till en minskning av blodflödet genom vener och artärer. Onormal koagulerbarhet kan uppstå efter allvarliga operationer, vaskulär kateterisering, långvarig immobilisering, under graviditet och användning av hormonella orala preventivmedel.

    När tester behövs?

    Screening och analys för genetisk trombofili måste göras under omständigheter som:

    Om graviditeten fortsätter med komplikationer behöver kvinnan en ytterligare undersökning.

    • upprepad trombos;
    • enkel eller multipel trombos i en relativt ung ålder;
    • graviditetsplanering;
    • komplikationer till följd av förlossning
    • onkologiska och systemiska sjukdomar;
    • konsekvenserna av komplexa operationer, allvarliga skador, infektioner.

    Tillbaka till innehållsförteckningen

    Vilka analyser som utförs?

    För studien tas venöst blod, som innehåller genetiska markörer för trombofili, information om sammansättning, viskositet, koagulerbarhet. För att göra detta genomgår patienten ett koagulogram - ett grundläggande blodprov för trombofili, som gör att du kan diagnostisera problem med hemostas och hemorheologi. Det inkluderar definitionen av parametrar som:

    • blodkoaguleringstid;
    • APTT;
    • protrombinindex;
    • tromboserad tid;
    • fibrinogenkoncentration;
    • fibrinolytisk aktivitet;
    • aktiverad omklassificeringstid;
    • perioden för lysering (upplösning) av euglobulinkoageln;
    • antitrombinaktivitet;
    • koagulationsfaktorer;
    • D-dimer och andra.

    För att identifiera en genmutation är det nödvändigt att ytterligare undersökas..

    En separat undersökning föreskrivs om en genetisk mutation misstänks för att identifiera genpolymorfism och bekräfta en medfödd predisposition till sjukdomen. För detta krävs specifika analyser. Bestämning av formen av genetiska egenskaper gör det möjligt att välja behandlingstaktik för patienter som har upptäckt en genmutation. Analys för ärftlig trombofili inkluderar detektering av de vanligast ärvda polymorfismerna:

    • blodkoagulationsgener - F2, faktor V-Leiden, F7, F13, etc.
    • antitrombin 3-mutation;
    • brist på proteiner C och S;
    • MTHFR-gen;
    • plasminogenaktivatorinhibitorgen PAI-1 4G / 5G, etc..

    Analyser kan ges i laboratorier där det finns alla villkor för att studera materialet. I stora medicinska centra diagnostiseras patologi med hjälp av ett speciellt testsystem ”Cardiogenetics of thrombophilia”. Vid planering av graviditet utförs screeningtester. Huvudkravet för beredning är avhållsamhet från mat i 8 timmar före analys. Differentialdiagnos är ibland nödvändig för att särskilja en sjukdom från hemofili..

    Dekryptering av analys, normer och avvikelser

    Genpolymorfism är inte ett oundgängligt kriterium för utvecklingen av en sjukdom, men orsakar en större risk för dess utveckling, särskilt när de utsätts för olika yttre faktorer.

    Genotypen av polymorfism hos en patient kan representeras av följande alternativ:

    • GG är normen;
    • A / A - homozygot;
    • G / A - heterozygot.

    Resultat av trombofili-test indikerar närvaron eller frånvaron av en mutation. Ett blodprov kan visa följande resultat:

    • Inga mutationer detekterade..
    • Homozygot - indikerar förekomsten av två gener med en förändrad struktur, därför är sannolikheten för manifestationen av sjukdomen hög.
    • Heterozygot. Det betyder att patienten är bäraren av en förändrad gen, och sannolikheten för sjukdomen är låg.

    Transkriptanalys av genpolymorfism visas i tabellen:

    namnGP är frånvarandeGP är närvarandeHög risk för trombofili
    FibrinogenivåGgGAAA
    F13GTTT
    V-Leiden FactorGAAA
    F2
    Plasminogenaktivatorhämmare5G / 5G4G / 5G4G / 4G

    En dataläkare bör utvärdera de uppgifter som erhållits under blodprovet.

    Baserat på dessa data görs en prognostisk slutsats om en persons genetiska predisposition för trombofili och graden av risk för trombos. I blodprovet på laboratoriet används olika metoder, så indikatorerna kan variera något. Utvärdering av resultaten bör utföras i enlighet med standarderna för ett separat laboratorium av en hematolog. Normen för enskilda indikatorer för blodkoagulorama visas i tabellen:

    Publikationer Om Hjärtrytmen

    Mediciner> Gliformin (tabletter)

    Gliformin - ett läkemedel som används i komplex behandling av typ 2-diabetes hos vuxna, är särskilt effektivt vid fetma. Detta läkemedel sänker koncentrationen av glukos, minskar dess absorption från mag-tarmkanalen och ökar användningen i vävnader, och koncentrationen av triglycerider i blodserum, kolesterol och lågdensitet lipoproteiner (LDL) reduceras också.

    Klassificering, etiologi och patogenes av sklerodermisjukdomar

    Under de senaste åren har det varit en tydlig tendens att öka frekvensen för olika former av systemisk skleros hos barn och ungdomar. Enligt WHO varierar den primära förekomsten av systemisk skleros i den allmänna befolkningen från 3 till 12 fall per 1 miljon befolkning.